Velcade Consolidation Bone Study

Detta är en randomiserad, öppen (alla inblandade personer känner till interventionens identitet), multicenter, multi-country-studie med parallella grupper (varje patientgrupp kommer att behandlas samtidigt) på patienter med multipelt myelom (MMY) som har fått högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation för primär behandling av MMY (enkel- eller dubbeltransplantation). Syftet med studien är att bedöma effekten av bortezomib på myelomrelaterad bensjukdom genom att analysera bentätheten. Cirka 80 % av patienterna med MMY kan uppleva myelomrelaterad skelettsjukdom. Myelomrelaterad bensjukdom kan orsaka skelettkomplikationer, inklusive skelettsmärta, benskador, onormala frakturer och superförhöjda kalciumkoncentrationer i blodet. Denna studie undersöker säkerheten och effekten av ett experimentellt läkemedel, bortezomib, för att konsolidera svaret på den primära behandlingen jämfört med ingen sådan konsolideringsbehandling. Analyserna i denna studie kommer att vara utforskande till sin natur, eftersom studien inte kommer att behandla några fördefinierade uttalanden utan är utformad för att generera giltiga hypoteser om säkerhets- och effektfrågor. Bortezomib marknadsförs för närvarande för behandling av olika typer av cancer inklusive MMY. Bortezomib har visats främja benbildning och öka antalet benregenererande celler i preliminära studier. I den aktuella studien kommer bortezomibs effekt på benbildning att bedömas genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) som mäter benmineraltäthet, vilket är ett mått på benstrukturernas kvalitet. Flera benmarkörer kommer att mätas på serumprover. Benmarkörer är indikatorer på benaktiviteten. Patienter kommer att utvärderas för behörighet inom en 14-dagars screeningperiod, efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke. Kvalificerade patienter kommer sedan att randomiseras till antingen bortezomib eller endast observation. Baslinjeeffekt- och säkerhetsbedömningar bör finnas tillgängliga på cykel 1 dag 1 före administrering av studiemedicinering. Randomisering kommer att stratifieras genom bisfosfonatbehandling (användning eller ej) vid baslinje och ålder (65 år eller mer kontra mindre än 65 år). Behandlingsperioden definieras som den tid patienten aktivt får studiebehandling. Patienter i bortezomib-armen kommer att få behandling med bortezomib i totalt 4 cykler eller fram till start av alternativ MMY-behandling om tidigare. Varje cykel kommer att bestå av 5 veckors behandling. Försökspersoner i behandlingsgruppen kommer att få bortezomib 1,6 mg/m2 dag 1, 8, 15 och 22 i varje cykel följt av en 13-dagars viloperiod (dag 23 till 35). Bisfosfonatterapi kan administreras som medicinskt indicerat och enligt lokal praxis. Patienterna ska delta i studiecentrets besök dag 1, 8, 15 och 22 i varje behandlingscykel eller på dag 1, 36, 71 och 106 i observationsarmen och vid behandlingsslutbesök (EOT). Under dessa besök kommer olika utvärderingar att göras för att följa behandlingssäkerheten: symptomriktad fysisk undersökning, vitala tecken och laboratorietester. Dessutom, vid dag 1 av cykel 3 (före dosering) eller dag 71 i observationsarmen, kommer patienter att bedömas för sjukdomsprogression eller återfall genom mätningar av M-protein i serum och urin. Vid behov kommer frånvaron av M-protein i serum och urin att bekräftas genom immunfixering. Ytterligare utvärderingar kan göras för att dokumentera patientens kliniska status och förmåga att tolerera ytterligare behandling enligt klinisk indikation. Alla patienter kommer att följas i totalt 24 månader sedan startlinjen. Efter avslutad behandlingsfas kommer det att finnas en långvarig uppföljningsperiod med besök 4, 6, 12 och 18 månader efter EOT-besöket. Om patienten påbörjade alternativ MMY-behandling innan de 18 månadernas uppföljning avslutats, kommer studiebedömningarna att avbrytas, förutom QoL-bedömningar, som ska fortsätta upp till 18 månaders uppföljning, och för en långtidsuppföljning. upp för överlevnad, som kommer att samlas in var 6:e ​​månad genom antingen ett telefonsamtal eller ett besök på studieplatsen. Uppföljningen för överlevnad kommer att fortsätta för alla patienter tills den sista patienten har avslutat uppföljningen. Utöver schemalagda besök kan patienter ha ytterligare besök enligt klinisk indikation. Varje patient som randomiserades bör gå in i den långsiktiga uppföljningsfasen. Bedömning av progressiv sjukdom (PD) eller återfall från fullständigt svar (CR) bör utföras enligt International Myeloma Working Group (IMWG) 2009 kriterier. Förändringar i M-proteinnivåer i serum och urin (monoklonalt paraprotein) kommer att bekräftas genom immunfixering hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin. Karnofskys prestationsstatus kommer också att bedömas. Säkerheten kommer att bedömas genom övervakning av biverkningar, fysisk undersökning (inklusive neurologiska/perifera neurologiska undersökningar), mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorietester. Totalt två explorativa analyser kommer att utföras för denna studie: Den första analysen (huvudanalys) kommer att presenteras efter avslutat EOT-besök (24 veckors data). Den andra analysen kommer att vara analysen i slutet av studien på 18 månaders uppföljningsdata. Patienter i bortezomib-armen kommer att få behandling med bortezomib 1,6 mg/m² som en bolusinfusion dag 1, 8, 15 och 22 var 5:e vecka under totalt 4 cykler