Исследование костной ткани Velcade Consolidation

Это рандомизированное открытое (все участвующие люди знают, что это за вмешательство), многоцентровое исследование с параллельными группами в нескольких странах (каждая группа пациентов будет лечиться одновременно) у пациентов с множественной миеломой (MMY), которые получили высокодозную химиотерапию и трансплантацию аутологичных стволовых клеток для первичного лечения MMY (одиночная или двойная трансплантация). Цель исследования — оценить влияние бортезомиба на заболевание костей, связанное с миеломой, путем анализа минеральной плотности костей. Приблизительно у 80% пациентов с ММИ может наблюдаться заболевание костей, связанное с миеломой. Заболевание костей, связанное с миеломой, может вызывать скелетные осложнения, включая боль в костях, поражение костей, аномальные переломы и сверхвысокую концентрацию кальция в крови. В этом исследовании изучается безопасность и эффективность экспериментального препарата бортезомиба для закрепления ответа на основное лечение по сравнению с отсутствием такого укрепляющего лечения. Анализы в этом исследовании будут носить исследовательский характер, поскольку исследование не будет касаться каких-либо заранее определенных утверждений, а предназначено для выработки обоснованных гипотез по вопросам безопасности и эффективности. Бортезомиб в настоящее время продается для лечения различных видов рака, включая MMY. В предварительных исследованиях было показано, что бортезомиб способствует формированию костей и увеличивает количество регенерирующих костную ткань клеток. В настоящем исследовании влияние бортезомиба на костеобразование будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA), измеряющей минеральную плотность кости, которая является мерой качества костных структур. Несколько костных маркеров будут измерены в образцах сыворотки. Костные маркеры являются индикаторами активности костей. Пациенты будут оцениваться на соответствие требованиям в течение 14-дневного периода скрининга после предоставления письменного информированного согласия. Подходящие пациенты затем будут рандомизированы либо в группу бортезомиба, либо в группу наблюдения. Базовые оценки эффективности и безопасности должны быть доступны в цикле 1 за 1 день до введения исследуемого препарата. Рандомизация будет стратифицирована по лечению бисфосфонатами (использование или нет) на исходном уровне и по возрасту (65 лет и старше по сравнению с менее 65 лет). Период лечения определяется как время, в течение которого пациент активно получает исследуемое лечение. Пациенты в группе бортезомиба будут получать лечение бортезомибом в общей сложности в течение 4 циклов или до начала альтернативного лечения MMY, если раньше. Каждый цикл будет состоять из 5 недель лечения. Субъекты в группе лечения будут получать бортезомиб в дозе 1,6 мг/м2 в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни с 23 по 35). Терапия бисфосфонатами может проводиться по медицинским показаниям и в соответствии с местной практикой. Пациенты должны посещать исследовательский центр в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла лечения или в дни 1, 36, 71 и 106 в группе наблюдения и в конце лечения (EOT). Во время этих посещений будут проводиться различные оценки безопасности лечения: физикальное обследование с учетом симптомов, основные показатели жизнедеятельности и лабораторные анализы. Кроме того, на 1-й день цикла 3 (до введения дозы) или на 71-й день в группе наблюдения пациентов будут оценивать на предмет прогрессирования или рецидива заболевания путем измерения М-белка в сыворотке и моче. При необходимости отсутствие М-белка в сыворотке и моче подтвердят иммунофиксацией. Дополнительные оценки могут быть выполнены для документирования клинического состояния пациента и способности переносить дополнительную терапию в соответствии с клиническими показаниями. Все пациенты будут наблюдаться в общей сложности в течение 24 месяцев с исходного уровня. После окончания фазы лечения будет длительный период наблюдения с посещениями через 4, 6, 12 и 18 месяцев после визита EOT. В случае, если пациент начал альтернативное лечение MMY до завершения 18 месяцев наблюдения, оценка исследования прекращается, за исключением оценок качества жизни, которые должны быть продолжены до 18 месяцев наблюдения, а также для долгосрочного наблюдения. для выживания, которые будут собираться каждые 6 месяцев либо по телефону, либо при посещении места исследования. Последующее наблюдение за выживаемостью будет продолжаться для всех пациентов до тех пор, пока последний пациент не завершит наблюдение. В дополнение к запланированным посещениям пациенты могут иметь дополнительные посещения по клиническим показаниям. Каждый пациент, который был рандомизирован, должен войти в фазу долгосрочного наблюдения. Оценку прогрессирующего заболевания (PD) или рецидива после полного ответа (CR) следует проводить в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2009 г. Изменения уровней М-белка в сыворотке и моче (моноклональный парапротеин) будут подтверждены иммунофиксацией у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче. Также будет оцениваться работоспособность Карнофски. Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений, медицинского осмотра (включая неврологическое/периферическое неврологическое обследование), измерения основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных анализов. Всего для настоящего исследования будет проведено два предварительных анализа: первый анализ (основной анализ) будет представлен после завершения визита EOT (данные за 24 недели). Вторым анализом будет анализ в конце исследования данных наблюдения через 18 месяцев. Пациенты в группе бортезомиба будут получать лечение бортезомибом в дозе 1,6 мг/м² в виде болюсной инфузии в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 5 недель, всего 4 цикла.