Velcade Consolidation Bone Study

Ez egy randomizált, nyílt (minden érintett személy ismeri a beavatkozás kilétét), többközpontú, több országot felölelő párhuzamos csoportos vizsgálat (minden betegcsoportot egy időben kezelnek) myeloma multiplexben (MMY) szenvedő betegeken, akik nagy dózisú kemoterápiában és autológ őssejt-transzplantációban részesültek az MMY (egyszeri vagy kettős transzplantáció) elsődleges kezelésére. A vizsgálat célja a bortezomib mielómával összefüggő csontbetegségre gyakorolt ​​hatásának felmérése a csont ásványianyag-sűrűségének elemzésével. Az MMY-ben szenvedő betegek körülbelül 80%-a tapasztalhat mielómával összefüggő csontbetegséget. A mielómával összefüggő csontbetegség csontrendszeri szövődményeket okozhat, beleértve a csontfájdalmat, csontsérüléseket, kóros töréseket és a vér rendkívüli kalciumkoncentrációját. Ez a tanulmány egy kísérleti gyógyszer, a bortezomib biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja az elsődleges kezelésre adott válasz megszilárdítása érdekében, összehasonlítva az ilyen konszolidációs kezeléssel. Az ebben a tanulmányban szereplő elemzések feltáró jellegűek lesznek, mivel a tanulmány nem foglalkozik előre meghatározott állításokkal, hanem úgy készült, hogy érvényes hipotéziseket állítson elő a biztonságossági és hatékonysági kérdésekről. A bortezomibot jelenleg különféle ráktípusok, köztük az MMY kezelésére forgalmazzák. Előzetes vizsgálatokban kimutatták, hogy a bortezomib elősegíti a csontképződést és növeli a csontregeneráló sejtek számát. Jelen tanulmányban a bortezomib csontképződésre gyakorolt ​​hatását kettős energiájú röntgenabszorptiometriával (DXA) értékeljük, amely a csont ásványianyag-sűrűségét méri, amely a csontszerkezetek minőségének mérőszáma. A szérummintákon számos csontmarkert mérnek. A csontmarkerek a csontaktivitás indikátorai. A betegek alkalmasságát 14 napos szűrési időszakon belül értékelik, miután írásos beleegyező nyilatkozatot adtak. A jogosult betegeket ezután véletlenszerűen bortezomib-kezelésre vagy csak megfigyelésre osztják. A kiindulási hatékonysági és biztonságossági értékeléseknek rendelkezésre kell állniuk az 1. ciklusban, az 1. napon a vizsgálati gyógyszer beadása előtt. A véletlenszerű besorolást a kiindulási állapot és az életkor (65 év feletti és 65 év alatti) biszfoszfonát-kezelés alapján rétegzik (használják-e vagy sem). A kezelési időszak az az idő, amikor a beteg aktív vizsgálati kezelésben részesül. A bortezomib kar betegei összesen 4 cikluson keresztül kapnak bortezomib-kezelést, vagy az alternatív MMY-kezelés megkezdéséig, ha korábban. Minden ciklus 5 hetes kezelésből áll. A kezelési csoportba tartozó alanyok 1,6 mg/m2 bortezomibot kapnak minden ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, amelyet 13 napos pihenőidő követ (23-35. nap). A biszfoszfonát terápia orvosilag indokoltnak és a helyi gyakorlatnak megfelelően adható. A betegeknek minden kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján vagy a megfigyelő kar 1., 36., 71. és 106. napján és a kezelés végén (EOT) látogatáson kell részt venniük a vizsgálati központban. A látogatások során különböző értékeléseket végeznek a kezelés biztonságának követése érdekében: tünetspecifikus fizikális vizsgálat, életjelek és laboratóriumi vizsgálatok. Ezenkívül a 3. ciklus 1. napján (az adagolás előtt) vagy a 71. napon a megfigyelési karon a betegeket a betegség progressziója vagy visszaesése szempontjából a szérumban és a vizeletben lévő M-protein mérésével értékelik. Ha szükséges, az M-protein hiányát a szérumban és a vizeletben immunfixációval igazoljuk. További értékelések végezhetők a páciens klinikai állapotának és a klinikailag indokolt további terápia tolerálhatóságának dokumentálására. Az összes beteget összesen 24 hónapig követik a kiindulás óta. A kezelési szakasz befejezése után egy hosszú távú követési időszak következik, az EOT-látogatás után 4, 6, 12 és 18 hónappal. Abban az esetben, ha a beteg a 18 hónapos utánkövetés befejezése előtt megkezdte az alternatív MMY-kezelést, a vizsgálati értékelések leállnak, kivéve az életminőség-értékeléseket, amelyeket 18 hónapos követésig kell folytatni, valamint a hosszú távú követés esetén. túlélésre, amelyet 6 havonta telefonhívással vagy a vizsgálati helyszín meglátogatásával gyűjtenek össze. A túlélés nyomon követése minden betegnél folytatódik, amíg az utolsó beteg is be nem fejezi a követést. A tervezett vizitek mellett a betegek további vizitekre is sor kerülhet, ha klinikailag indokolt. Minden randomizált betegnek be kell lépnie a hosszú távú követési szakaszba. A progresszív betegség (PD) vagy a teljes válaszból származó visszaesés (CR) értékelését az International Myeloma Working Group (IMWG) 2009. évi kritériumai szerint kell elvégezni. A szérum és a vizelet M-protein (monoklonális paraprotein) szintjében bekövetkezett változásokat immunfixációval igazolják azoknál a betegeknél, akiknek nincs mérhető szérum- és vizelet-M-proteinszintje. Karnofsky teljesítményének állapotát is értékelni fogják. A biztonságot a nemkívánatos események megfigyelésével, fizikális vizsgálattal (ideértve a neurológiai/perifériás neurológiai vizsgálatokat), az életjelek mérésével és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal értékelik. A jelen tanulmányhoz összesen két feltáró elemzést végeznek: Az első elemzést (főelemzés) az EOT-látogatás befejezése után mutatják be (24 hetes adatok). A második elemzés a vizsgálat végén, 18 hónapos követési adatokon végzett elemzés lesz. A bortezomib kar betegei 1,6 mg/m2 bortezomib-kezelést kapnak bolus infúzió formájában az 1., 8., 15. és 22. napon 5 hetente, összesen 4 ciklusban.