ベルケイドのコンソリデーション ボーン スタディ

これは、多発性骨髄腫 (MMY) 患者を対象とした無作為化非盲検 (関係者全員が介入の正体を知っている) 多施設多国並行群間試験 (患者の各群が同時に治療される) です。 MMY の一次治療として大量化学療法と自家幹細胞移植 (1 回または 2 回移植) を受けた患者。 この研究の目的は、骨ミネラル密度を分析することにより、骨髄腫関連の骨疾患に対するボルテゾミブの効果を評価することです。 MMY 患者の約 80% は、骨髄腫関連の骨疾患を経験する可能性があります。 骨髄腫関連の骨疾患は、骨痛、骨病変、異常骨折、血中カルシウム濃度の異常上昇など、骨格合併症を引き起こす可能性があります。 この研究では、治験薬であるボルテゾミブの安全性と有効性を調査して、そのような強化治療を行わない場合と比較して、一次治療に対する反応を強化します。 この研究の分析は本質的に探索的であり、研究は事前に定義されたステートメントに対処するものではありませんが、安全性と有効性の問題に関する有効な仮説を生成するように設計されています. ボルテゾミブは現在、MMY を含むさまざまな種類のがんの治療薬として販売されています。 予備研究では、ボルテゾミブは骨形成を促進し、骨再生細胞の数を増加させることが示されています。 本研究では、骨形成に対するボルテゾミブの効果は、骨構造の質の尺度である骨ミネラル密度を測定する二重エネルギーX線吸収法（DXA）によって評価されます。 いくつかの骨マーカーが血清サンプルで測定されます。 骨マーカーは、骨の活動の指標です。 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供した後、14日間のスクリーニング期間内に適格性について評価されます。 適格な患者は、ボルテゾミブまたは観察のみのいずれかに無作為に割り付けられます。 ベースラインの有効性と安全性の評価は、治験薬の投与前のサイクル 1 の 1 日目に利用できる必要があります。 無作為化は、ベースラインおよび年齢（65歳以上対65歳未満）でのビスフォスフォネート治療（使用または非使用）によって層別化されます。 治療期間は、患者が積極的に研究治療を受けている時間として定義されます。 ボルテゾミブ群の患者は、ボルテゾミブの治療を合計 4 サイクル受けるか、代替の MMY 治療の開始まで（早い場合）受けます。 各サイクルは5週間の治療で構成されます。 治療群の被験者は、各サイクルの 1、8、15、および 22 日目にボルテゾミブ 1.6 mg/m2 を投与され、その後 13 日間の休薬期間 (23 ～ 35 日目) が続きます。 ビスフォスフォネート療法は、医学的に指示され、地域の慣行に従って投与することができます。 患者は、各治療サイクルの1日目、8日目、15日目、22日目、または観察群の1日目、36日目、71日目、106日目に、治療終了時（EOT）に研究センターの訪問に出席する必要があります。 これらの訪問中に、治療の安全性を追跡するために、さまざまな評価が行われます。症状に応じた身体検査、バイタルサイン、臨床検査です。 さらに、サイクル3の1日目（投与前）または観察群の71日目に、患者は血清および尿中のMタンパク質の測定により疾患の進行または再発について評価されます。 必要に応じて、血清および尿中に M タンパク質が存在しないことを免疫固定によって確認します。 追加の評価を実施して、患者の臨床状態および臨床的に示される追加の治療に耐える能力を文書化することができます。 すべての患者は、ベースラインから合計 24 か月間追跡されます。 治療段階の終了後、EOT 訪問の 4、6、12、18 か月後に訪問する長期のフォローアップ期間があります。 患者が 18 か月のフォローアップを完了する前に代替の MMY 治療を開始した場合、研究評価は停止します。ただし、QoL 評価は 18 か月のフォローアップまで継続され、長期的なフォローアップのために行われます。生存のために、電話または研究サイトへの訪問のいずれかによって6か月ごとに収集されます。 生存のためのフォローアップは、最後の患者がフォローアップを完了するまで、すべての患者に対して継続されます。 予定された通院に加えて、患者は臨床的に必要な場合、追加の通院を受けることができます。 無作為化されたすべての患者は、長期追跡段階に入る必要があります。 進行性疾患 (PD) または完全奏効 (CR) からの再発の評価は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 2009 基準に従って実施する必要があります。 血清および尿のMタンパク質（モノクローナルパラタンパク質）レベルの変化は、測定可能な血清および尿のMタンパク質レベルのない患者の免疫固定によって確認されます。 カルノフスキーのパフォーマンスステータスも評価されます。 安全性は、有害事象のモニタリング、身体検査（神経学的/末梢神経学的検査を含む）、バイタルサイン測定および臨床検査によって評価されます。 本研究では、合計 2 つの探索的分析が実行されます。最初の分析 (メイン分析) は、EOT 訪問 (24 週間のデータ) の完了後に提示されます。 2 番目の分析は、18 か月の追跡データに関する研究の終了時の分析です。 ボルテゾミブ群の患者は、ボルテゾミブ 1.6 mg/m² の治療を 1、8、15、および 22 日目にボーラス注入として 5 週間ごとに合計 4 サイクル受けます。