Estudio óseo de consolidación Velcade

Este es un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta (todas las personas involucradas conocen la identidad de la intervención), multicéntrico y multinacional de grupos paralelos (cada grupo de pacientes será tratado al mismo tiempo) en pacientes con Mieloma Múltiple (MMY) que han recibido quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre para el tratamiento primario de MMY (trasplante único o doble). El propósito del estudio es evaluar el efecto de bortezomib en la enfermedad ósea relacionada con el mieloma mediante el análisis de la densidad mineral ósea. Aproximadamente el 80 % de los pacientes con MMY pueden experimentar una enfermedad ósea relacionada con el mieloma. La enfermedad ósea relacionada con el mieloma puede causar complicaciones esqueléticas, como dolor óseo, lesiones óseas, fracturas anormales y concentraciones de calcio en la sangre muy elevadas. Este estudio investiga la seguridad y eficacia de un fármaco experimental, bortezomib, para consolidar la respuesta al tratamiento primario en comparación con ningún tratamiento de consolidación. Los análisis en este estudio serán de naturaleza exploratoria, ya que el estudio no abordará declaraciones predefinidas, pero está diseñado para generar hipótesis válidas sobre cuestiones de seguridad y eficacia. Bortezomib se comercializa actualmente para el tratamiento de diferentes tipos de cáncer, incluido MMY. Se ha demostrado que bortezomib promueve la formación de hueso y aumenta la cantidad de células regeneradoras de hueso en estudios preliminares. En el presente estudio, el efecto de bortezomib en la formación ósea se evaluará mediante la medición de la densidad mineral ósea, que es una medida de la calidad de las estructuras óseas, mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA). Se medirán varios marcadores óseos en muestras de suero. Los marcadores óseos son indicadores de la actividad ósea. Se evaluará la elegibilidad de los pacientes dentro de un período de selección de 14 días, después de proporcionar un consentimiento informado por escrito. Luego, los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir bortezomib u observación sola. Las evaluaciones iniciales de eficacia y seguridad deben estar disponibles el día 1 del ciclo 1 antes de la administración del medicamento del estudio. La aleatorización se estratificará por tratamiento con bisfosfonatos (uso o no) al inicio y por edad (65 años o más versus menos de 65 años). El período de tratamiento se define como el tiempo que el paciente recibe activamente el tratamiento del estudio. Los pacientes en el brazo de bortezomib recibirán tratamiento con bortezomib por un total de 4 ciclos o hasta el inicio del tratamiento alternativo con MMY si es anterior. Cada ciclo constará de 5 semanas de tratamiento. Los sujetos del grupo de tratamiento recibirán bortezomib 1,6 mg/m2 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo seguido de un período de descanso de 13 días (días 23 a 35). La terapia con bisfosfonatos se puede administrar según indicación médica y de acuerdo con la práctica local. Los pacientes deben asistir a las visitas al centro de estudio los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de tratamiento o los días 1, 36, 71 y 106 en el grupo de observación y al final del tratamiento (EOT) Visit. Durante estas visitas, se realizarán diferentes evaluaciones para seguir la seguridad del tratamiento: examen físico dirigido por síntomas, signos vitales y pruebas de laboratorio. Además, en el Día 1 del Ciclo 3 (antes de la dosificación) o el Día 71 en el grupo de observación, se evaluará a los pacientes para determinar la progresión o recaída de la enfermedad mediante mediciones de proteína M en suero y orina. Si es necesario, la ausencia de proteína M en suero y orina se confirmará mediante inmunofijación. Se pueden realizar evaluaciones adicionales para documentar el estado clínico del paciente y su capacidad para tolerar terapia adicional según esté clínicamente indicado. Todos los pacientes serán seguidos durante un total de 24 meses desde el inicio. Después del final de la fase de tratamiento, habrá un período de seguimiento a largo plazo con visitas a los 4, 6, 12 y 18 meses después de la visita EOT. En caso de que el paciente haya iniciado el tratamiento alternativo con MMY antes de completar los 18 meses de seguimiento, se detendrán las evaluaciones del estudio, excepto las evaluaciones de calidad de vida, que continuarán hasta los 18 meses de seguimiento y para un seguimiento a largo plazo. de supervivencia, que se recogerán cada 6 meses mediante una llamada telefónica o una visita al centro de estudio. El seguimiento de supervivencia continuará para todos los pacientes hasta que el último paciente haya completado el seguimiento. Además de las visitas programadas, los pacientes pueden tener visitas adicionales según lo indicado clínicamente. Cada paciente que fue aleatorizado debe entrar en la fase de seguimiento a largo plazo. La evaluación de la enfermedad progresiva (EP) o la recaída de la respuesta completa (CR) debe realizarse de acuerdo con los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) de 2009. Los cambios en los niveles de proteína M en suero y orina (paraproteína monoclonal) se confirmarán mediante inmunofijación en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina. También se evaluará el estado funcional de Karnofsky. La seguridad se evaluará mediante el control de los eventos adversos, el examen físico (incluidos los exámenes neurológicos/neurológicos periféricos), la medición de los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico. Se realizará un total de dos análisis exploratorios para el presente estudio: El primer análisis (análisis principal) se presentará después de completar la visita EOT (datos de 24 semanas). El segundo análisis será el análisis al final del estudio sobre los datos de seguimiento de 18 meses. Los pacientes en el brazo de bortezomib recibirán tratamiento con bortezomib 1,6 mg/m² como infusión en bolo los días 1, 8, 15 y 22 cada 5 semanas durante un total de 4 ciclos.