用于治疗丙型肝炎的利巴韦林剂量优化
2014年2月24日 更新者：Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
丙型肝炎治疗的利巴韦林剂量优化：初步研究
聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗不成功的患者代表一类目前没有有价值的治疗选择的患者。
多项研究表明，血浆利巴韦林浓度与治疗反应之间存在相关性。 适当的利巴韦林血浆浓度，尤其是在治疗的前 12 周内，应该与更好的治疗反应机会相关。
本研究的策略是在开始使用聚乙二醇干扰素治疗之前使用负荷剂量的利巴韦林，从而达到最佳利巴韦林浓度，并可能提高治疗效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
13
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H2X1P1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁
- 慢性丙型肝炎和先前使用聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗失败（无反应：治疗 3 个月后 HCV-RNA 下降小于 2 个对数；复发：治疗停止后 HCV-RNA 再次变为阳性
- 代偿性肝病（Child-Pugh ≤ 6）
- 患者提供他或她的书面同意
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性将被排除在外
- 肾功能衰竭（估计肾小球滤过率 < 50 毫升/分钟）
- 聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗的禁忌症（未控制的精神疾病、怀孕/哺乳/未使用有效的避孕方法、未控制的癫痫至少 6 个月、心力衰竭、不稳定型心绞痛、血红蛋白 < 120 g/L、中性粒细胞 < 1,000/ mm3，血小板 < 50 x 109/L，或研究者认为禁忌使用治疗的任何其他情况）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：聚乙二醇干扰素 α-2a、利巴韦林
聚乙二醇干扰素加利巴韦林既往治疗失败（无反应或复发）的慢性丙型肝炎成年患者。 这是一项没有对照组的试点研究。 |
患者将每周皮下注射一次 0.5 mL（预装注射器）中的 PEGASYS® 180 µg。 产品专论中提供了调整 PEGASYS® 剂量的具体指南。所有 PEGASYS® 给药将使用无菌技术通过 sc 途径。 利巴韦林 200 毫克片剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV-RNA) 分析测定
大体时间：治疗后长达 24 周
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定性的
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治疗后长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病毒动力学
大体时间：治疗后长达 24 周
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血浆利巴韦林 (RBV) 检测；免疫反应
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治疗后长达 24 周
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中性粒细胞
大体时间：长达 24-48 周的治疗
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如果中性粒细胞 < 500/mm，可以添加 neupogen
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长达 24-48 周的治疗
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血红蛋白
大体时间：长达 24-48 周的治疗
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如果血红蛋白 < 100g/L，可开具促红细胞生成素和/或输血
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长达 24-48 周的治疗
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jean-Pierre Villeneuve, M.D., Ph.D.、Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tsubota A, Hirose Y, Izumi N, Kumada H. Pharmacokinetics of ribavirin in combined interferon-alpha 2b and ribavirin therapy for chronic hepatitis C virus infection. Br J Clin Pharmacol. 2003 Apr;55(4):360-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01780.x.
- Wade JR, Snoeck E, Duff F, Lamb M, Jorga K. Pharmacokinetics of ribavirin in patients with hepatitis C virus. Br J Clin Pharmacol. 2006 Dec;62(6):710-4. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02704.x.
- Maynard M, Pradat P, Gagnieu MC, Souvignet C, Trepo C. Prediction of sustained virological response by ribavirin plasma concentration at week 4 of therapy in hepatitis C virus genotype 1 patients. Antivir Ther. 2008;13(4):607-11.
- Cheruvattath R, Rosati MJ, Gautam M, Vargas HE, Rakela J, Balan V. Pegylated interferon and ribavirin failures: is retreatment an option? Dig Dis Sci. 2007 Mar;52(3):732-6. doi: 10.1007/s10620-006-9457-x.
- Glue P. The clinical pharmacology of ribavirin. Semin Liver Dis. 1999;19 Suppl 1:17-24.
- Uchida M, Hamada A, Yamasaki M, Fujiyama S, Sasaki Y, Saito H. Assessment of adverse reactions and pharmacokinetics of ribavirin in combination with interferon alpha-2b in patients with chronic hepatitis C. Drug Metab Pharmacokinet. 2004 Dec;19(6):438-43. doi: 10.2133/dmpk.19.438.
- Arase Y, Ikeda K, Tsubota A, Suzuki F, Suzuki Y, Saitoh S, Kobayashi M, Akuta N, Someya T, Hosaka T, Sezaki H, Kobayashi M, Kumada H. Significance of serum ribavirin concentration in combination therapy of interferon and ribavirin for chronic hepatitis C. Intervirology. 2005;48(2-3):138-44. doi: 10.1159/000081741.
- Badr G, Bedard N, Abdel-Hakeem MS, Trautmann L, Willems B, Villeneuve JP, Haddad EK, Sekaly RP, Bruneau J, Shoukry NH. Early interferon therapy for hepatitis C virus infection rescues polyfunctional, long-lived CD8+ memory T cells. J Virol. 2008 Oct;82(20):10017-31. doi: 10.1128/JVI.01083-08. Epub 2008 Jul 30.
- Hofer H, Donnerer J, Sator K, Staufer K, Scherzer TM, Dejaco C, Sator M, Kessler H, Ferenci P. Seminal fluid ribavirin level and functional semen parameters in patients with chronic hepatitis C on antiviral combination therapy. J Hepatol. 2010 Jun;52(6):812-6. doi: 10.1016/j.jhep.2009.12.039. Epub 2010 Mar 23.
- Jen JF, Glue P, Gupta S, Zambas D, Hajian G. Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Ther Drug Monit. 2000 Oct;22(5):555-65. doi: 10.1097/00007691-200010000-00010.
- Jen J, Laughlin M, Chung C, Heft S, Affrime MB, Gupta SK, Glue P, Hajian G. Ribavirin dosing in chronic hepatitis C: application of population pharmacokinetic-pharmacodynamic models. Clin Pharmacol Ther. 2002 Oct;72(4):349-61. doi: 10.1067/mcp.2002.127112.
- Jensen DM, Marcellin P, Freilich B, Andreone P, Di Bisceglie A, Brandao-Mello CE, Reddy KR, Craxi A, Martin AO, Teuber G, Messinger D, Thommes JA, Tietz A. Re-treatment of patients with chronic hepatitis C who do not respond to peginterferon-alpha2b: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 21;150(8):528-40. doi: 10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00007.
- Kauppila A, Cantell K, Janne O, Kokko E, Vihko R. Serum sex steroid and peptide hormone concentrations, and endometrial estrogen and progestin receptor levels during administration of human leukocyte interferon. Int J Cancer. 1982 Mar 15;29(3):291-4. doi: 10.1002/ijc.2910290311.
- Loustaud-Ratti V, Alain S, Rousseau A, Hubert IF, Sauvage FL, Marquet P, Denis F, Lunel F, Cales P, Lefebvre A, Fauchais AL, Liozon E, Vidal E. Ribavirin exposure after the first dose is predictive of sustained virological response in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008 May;47(5):1453-61. doi: 10.1002/hep.22217.
- Maeda Y, Kiribayashi Y, Moriya T, Maruhashi A, Omoda K, Funakoshi S, Murakami T, Takano M. Dosage adjustment of ribavirin based on renal function in Japanese patients with chronic hepatitis C. Ther Drug Monit. 2004 Feb;26(1):9-15. doi: 10.1097/00007691-200402000-00004.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2013年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年2月2日
首次发布 (估计)
2011年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年2月24日
最后验证
2012年8月1日
更多信息
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