Ribavirine dosisoptimalisatie voor de behandeling van hepatitis C
24 februari 2014 bijgewerkt door: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Dosisoptimalisatie van ribavirine voor de behandeling van hepatitis C: een pilotstudie
Patiënten bij wie behandeling met peginterferon plus ribavirine niet succesvol was, vertegenwoordigen een categorie patiënten voor wie er momenteel geen zinvol therapeutisch alternatief is.
Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat er een verband bestaat tussen de plasmaconcentraties van ribavirine en de respons op de behandeling. Adequate plasmaconcentraties van ribavirine, vooral tijdens de eerste 12 weken van de behandeling, zouden in verband moeten worden gebracht met een grotere kans op respons op de behandeling.
De strategie voor deze studie zal zijn om een oplaaddosis ribavirine te gebruiken voordat de behandeling met peg-interferon wordt gestart, waardoor optimale ribavirineconcentraties kunnen worden bereikt en mogelijk de effectiviteit van de behandeling wordt verbeterd.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
13
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X1P1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar
- Chronische hepatitis C en falen van eerdere behandeling met peginterferon plus ribavirine (non-respons: HCV-RNA daalde met minder dan 2 logs na 3 maanden behandeling; terugval: HCV-RNA dat weer positief wordt nadat de behandeling is gestopt
- Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh ≤ 6)
- Verstrekking door de patiënt van zijn of haar schriftelijke toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten
- Nierfalen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min)
- Een contra-indicatie voor behandeling met peginterferon plus ribavirine (ongecontroleerde psychiatrische aandoening, zwangerschap/verpleging/niet-gebruik van effectieve anticonceptiemethode, ongecontroleerde epilepsie gedurende ten minste 6 maanden, hartfalen, onstabiele angina, hemoglobine < 120 g/l, neutrofielen < 1.000/ mm3, bloedplaatjes < 50 x 109/L, of enige andere aandoening die volgens de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor het gebruik van de behandeling)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Peg-interferon alfa-2a, Ribavirine
Volwassen patiënten met chronische hepatitis C en bij wie eerdere behandeling met peginterferon plus ribavirine heeft gefaald (non-respons of terugval). Dit is een pilotstudie zonder controlegroep. |
Patiënten krijgen eenmaal per week PEGASYS® 180 µg in 0,5 ml (voorgevulde spuiten) sc toegediend. Specifieke richtlijnen voor het aanpassen van de dosis van PEGASYS® vindt u in de productmonografie. Alle PEGASYS®-toedieningen zullen via de sc-route plaatsvinden met behulp van een steriele techniek. Ribavirine 200 mg tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur (HCV-RNA).
Tijdsspanne: tot 24 weken na de behandeling
|
Kwalitatief
|
tot 24 weken na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale kinetiek
Tijdsspanne: tot 24 weken na de behandeling
|
Plasma Ribavirine (RBV) Assays; Immuunrespons
|
tot 24 weken na de behandeling
|
|
Neutrofielen
Tijdsspanne: tot 24-48 weken behandeling
|
Als het aantal neutrofielen < 500/mm3 is, kan neupogen worden toegevoegd
|
tot 24-48 weken behandeling
|
|
Hemoglobine
Tijdsspanne: tot 24-48 weken behandeling
|
Als hemoglobine < 100 g/l is, kunnen erytropoëtine en/of transfusies worden voorgeschreven
|
tot 24-48 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Pierre Villeneuve, M.D., Ph.D., Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tsubota A, Hirose Y, Izumi N, Kumada H. Pharmacokinetics of ribavirin in combined interferon-alpha 2b and ribavirin therapy for chronic hepatitis C virus infection. Br J Clin Pharmacol. 2003 Apr;55(4):360-7. doi: 10.1046/j.1365-2125.2003.01780.x.
- Wade JR, Snoeck E, Duff F, Lamb M, Jorga K. Pharmacokinetics of ribavirin in patients with hepatitis C virus. Br J Clin Pharmacol. 2006 Dec;62(6):710-4. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02704.x.
- Maynard M, Pradat P, Gagnieu MC, Souvignet C, Trepo C. Prediction of sustained virological response by ribavirin plasma concentration at week 4 of therapy in hepatitis C virus genotype 1 patients. Antivir Ther. 2008;13(4):607-11.
- Cheruvattath R, Rosati MJ, Gautam M, Vargas HE, Rakela J, Balan V. Pegylated interferon and ribavirin failures: is retreatment an option? Dig Dis Sci. 2007 Mar;52(3):732-6. doi: 10.1007/s10620-006-9457-x.
- Glue P. The clinical pharmacology of ribavirin. Semin Liver Dis. 1999;19 Suppl 1:17-24.
- Uchida M, Hamada A, Yamasaki M, Fujiyama S, Sasaki Y, Saito H. Assessment of adverse reactions and pharmacokinetics of ribavirin in combination with interferon alpha-2b in patients with chronic hepatitis C. Drug Metab Pharmacokinet. 2004 Dec;19(6):438-43. doi: 10.2133/dmpk.19.438.
- Arase Y, Ikeda K, Tsubota A, Suzuki F, Suzuki Y, Saitoh S, Kobayashi M, Akuta N, Someya T, Hosaka T, Sezaki H, Kobayashi M, Kumada H. Significance of serum ribavirin concentration in combination therapy of interferon and ribavirin for chronic hepatitis C. Intervirology. 2005;48(2-3):138-44. doi: 10.1159/000081741.
- Badr G, Bedard N, Abdel-Hakeem MS, Trautmann L, Willems B, Villeneuve JP, Haddad EK, Sekaly RP, Bruneau J, Shoukry NH. Early interferon therapy for hepatitis C virus infection rescues polyfunctional, long-lived CD8+ memory T cells. J Virol. 2008 Oct;82(20):10017-31. doi: 10.1128/JVI.01083-08. Epub 2008 Jul 30.
- Hofer H, Donnerer J, Sator K, Staufer K, Scherzer TM, Dejaco C, Sator M, Kessler H, Ferenci P. Seminal fluid ribavirin level and functional semen parameters in patients with chronic hepatitis C on antiviral combination therapy. J Hepatol. 2010 Jun;52(6):812-6. doi: 10.1016/j.jhep.2009.12.039. Epub 2010 Mar 23.
- Jen JF, Glue P, Gupta S, Zambas D, Hajian G. Population pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Ther Drug Monit. 2000 Oct;22(5):555-65. doi: 10.1097/00007691-200010000-00010.
- Jen J, Laughlin M, Chung C, Heft S, Affrime MB, Gupta SK, Glue P, Hajian G. Ribavirin dosing in chronic hepatitis C: application of population pharmacokinetic-pharmacodynamic models. Clin Pharmacol Ther. 2002 Oct;72(4):349-61. doi: 10.1067/mcp.2002.127112.
- Jensen DM, Marcellin P, Freilich B, Andreone P, Di Bisceglie A, Brandao-Mello CE, Reddy KR, Craxi A, Martin AO, Teuber G, Messinger D, Thommes JA, Tietz A. Re-treatment of patients with chronic hepatitis C who do not respond to peginterferon-alpha2b: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009 Apr 21;150(8):528-40. doi: 10.7326/0003-4819-150-8-200904210-00007.
- Kauppila A, Cantell K, Janne O, Kokko E, Vihko R. Serum sex steroid and peptide hormone concentrations, and endometrial estrogen and progestin receptor levels during administration of human leukocyte interferon. Int J Cancer. 1982 Mar 15;29(3):291-4. doi: 10.1002/ijc.2910290311.
- Loustaud-Ratti V, Alain S, Rousseau A, Hubert IF, Sauvage FL, Marquet P, Denis F, Lunel F, Cales P, Lefebvre A, Fauchais AL, Liozon E, Vidal E. Ribavirin exposure after the first dose is predictive of sustained virological response in chronic hepatitis C. Hepatology. 2008 May;47(5):1453-61. doi: 10.1002/hep.22217.
- Maeda Y, Kiribayashi Y, Moriya T, Maruhashi A, Omoda K, Funakoshi S, Murakami T, Takano M. Dosage adjustment of ribavirin based on renal function in Japanese patients with chronic hepatitis C. Ther Drug Monit. 2004 Feb;26(1):9-15. doi: 10.1097/00007691-200402000-00004.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
3 februari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 februari 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 februari 2014
Laatst geverifieerd
1 augustus 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Andere studie-ID-nummers
- ML25553
- Control Number: 143155 (Andere identificatie: Health Canada)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .