奈比洛尔与缓释琥珀酸美托洛尔在慢性肾脏病患者中的比较

与一般人群相比，慢性肾脏病 (CKD) 患者与心血管 (CV) 疾病相关的死亡风险增加。 此外，肾小球滤过率 (GFR) 降低，定义为 < 60 ml/min/1.73m²， 已被证明与独立于其他已知心血管危险因素的住院、死亡和心血管事件风险增加有关。

白蛋白尿是内皮功能障碍或肾损伤或两者的标志，在 CKD 的发展过程中经常伴随 GFR 降低，并且是公认的肾脏疾病进展的危险因素。 重要的是，白蛋白尿的存在也被证明是独立于其他风险因素的 CV 死亡率的有力预测指标。

内皮功能障碍与进行性肾脏疾病的病理生理学有关，并且可能是 CKD 和 CV 死亡率之间的联系。 CKD 患者的一氧化氮合酶竞争性抑制剂不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 水平升高。 ADMA 水平升高已被证明与内皮功能障碍的存在相关，并可预测 CKD 患者的死亡率。 此外，ADMA 已被证明与非糖尿病肾病的进展有关，降低 ADMA 水平可能会预防进行性肾功能损害。

氧化应激在内皮功能和心血管疾病的发展中也起着重要作用。 虽然众所周知氧化应激标志物难以测量，但 F2- 异前列烷被认为是体内脂质过氧化的可靠生物标志物。 F2-异前列腺素是由花生四烯酸的自由基过氧化产生的前列腺素 F2 异构体家族，已被用作抗氧化疗法临床研究的终点。

血压控制是预测 CV 死亡率的重要因素。 然而，在 CKD 患者中，血压通常难以控制。 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) 联合或不联合利尿剂是 CKD 患者的首选抗高血压药物。 最近，ACEI 和二氢吡啶类钙通道阻滞剂 (CCB) 的组合已被证明比 ACEI 和噻嗪类利尿剂在控制原发性高血压患者（包括 CKD 或糖尿病患者）的血压方面更有效。 然而，即使采用这种药物组合，CKD 患者的血压控制也往往难以实现。 尚未在 CKD 患者中广泛研究 β 肾上腺素能阻滞剂 (BB) 对降低血压的影响。 一项针对意大利血液透析患者的随机对照试验表明，接受卡维地洛治疗的患者两年生存率更高。 由于这些药物可能对胰岛素抵抗产生有害影响，β受体阻滞剂并不常规用于降低 CKD 患者的血压，尽管这一理论已在大型临床试验中被推翻。 最近的一篇评论指出，β 受体阻滞剂在 CKD 患者中使用不足，尽管它们在该患者群体中提供了许多潜在益处。 这并不奇怪，因为交感神经过度活跃是导致 CKD 患者心血管疾病和猝死倾向的重要因素。 然而，尽管 BBs 对 CKD 患者有潜在益处，但由于可能导致相对较高的不良反应率，并且缺乏关于其对 CKD 患者有效性的数据，它们的使用仍然受到限制。

第三代 β 受体阻滞剂奈比洛尔最近的上市，已知可通过降低 ADMA 水平提高一氧化氮的可用性，从而改善内皮功能，为更有效地控制血压、预防 CKD 进展以及简历事件。 一氧化氮 (NO) 生物利用度的降低已被证明在内皮功能障碍和高血压中起重要作用。 因此，增加一氧化氮的可用性可能非常有益。 在糖尿病患者的一项比较研究中，奈必洛尔与美托洛尔的试验表明，美托洛尔会升高 ADMA 水平，表明内皮功能恶化，而奈必洛尔则没有这种作用。 因此，对于因糖尿病或高血压导致的 CKD 患者，奈必洛尔似乎比其他 BB 具有主要优势，尽管这尚未得到系统研究。