Nebivolol versus Metoprololsuccinat mit verzögerter Freisetzung bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein erhöhtes Sterberisiko im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV). Darüber hinaus ist eine verringerte glomeruläre Filtrationsrate (GFR), definiert als < 60 ml/min/1,73 m², Es wurde gezeigt, dass es unabhängig von anderen bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren mit einem erhöhten Risiko für Krankenhausaufenthalte, Todesfälle und kardiovaskuläre Ereignisse verbunden ist.

Albuminurie, ein Marker für endotheliale Dysfunktion oder Nierenschädigung oder beides, geht häufig mit einer Verringerung der GFR während der Entwicklung einer CKD einher und ist ein allgemein anerkannter Risikofaktor für das Fortschreiten der Nierenerkrankung. Wichtig ist, dass sich auch gezeigt hat, dass das Vorliegen einer Albuminurie unabhängig von anderen Risikofaktoren ein starker Prädiktor für die kardiovaskuläre Mortalität ist.

Eine endotheliale Dysfunktion steht im Zusammenhang mit der Pathophysiologie fortschreitender Nierenerkrankungen und könnte ein Zusammenhang zwischen CKD und kardiovaskulärer Mortalität sein. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ist der Spiegel von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA), einem kompetitiven Inhibitor der Stickoxidsynthase, erhöht. Es wurde gezeigt, dass erhöhte ADMA-Spiegel mit dem Vorliegen einer endothelialen Dysfunktion korrelieren und die Mortalität bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung vorhersagen. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass ADMA mit dem Fortschreiten einer nicht-diabetischen Nierenerkrankung verbunden ist und eine Senkung des ADMA-Spiegels möglicherweise eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung verhindern könnte.

Oxidativer Stress spielt auch eine grundlegende Rolle bei der Entwicklung der Endothelfunktion und bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Während Marker für oxidativen Stress bekanntermaßen schwierig zu messen sind, gelten F2-Isoprostane als zuverlässige Biomarker für die Lipidperoxidation in vivo. F2-Isoprostane sind eine Familie von Prostaglandin-F2-Isomeren, die durch radikalische Peroxidation von Arachidonsäure entstehen und als Endpunkte in klinischen Studien zu Antioxidationstherapien verwendet wurden.

Die Blutdruckkontrolle ist ein wichtiger Faktor bei der Vorhersage der kardiovaskulären Mortalität. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ist der Blutdruck jedoch häufig schwer zu kontrollieren. Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEIs) und Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) mit oder ohne Diuretika sind die blutdrucksenkenden Mittel der Wahl bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. In jüngerer Zeit hat sich gezeigt, dass die Kombination eines ACEI und eines Dihydropyridin-Kalziumkanalblockers (CCB) bei der Kontrolle des Blutdrucks bei Patienten mit essentieller Hypertonie, einschließlich Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder Diabetes mellitus, wirksamer ist als ein ACEI und ein Thiaziddiuretikum. Doch selbst mit dieser Kombination von Medikamenten ist es bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oft schwierig, den Blutdruck zu kontrollieren. Die Wirkung von Betablockern (BB) auf die Senkung des Blutdrucks wurde bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung nicht umfassend untersucht. Eine randomisierte Kontrollstudie mit Hämodialysepatienten aus Italien zeigte, dass die Zwei-Jahres-Überlebensrate bei denen, die Carvedilol erhielten, höher war. Betablocker werden nicht routinemäßig zur Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung eingesetzt, da die Möglichkeit besteht, dass diese Medikamente eine schädliche Wirkung auf die Insulinresistenz haben könnten, obwohl diese Theorie in einer großen klinischen Studie widerlegt wurde. Eine aktuelle Übersicht weist darauf hin, dass Betablocker bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung zu wenig eingesetzt werden, obwohl sie bei dieser Patientengruppe viele potenzielle Vorteile bieten. Dies ist nicht überraschend, da eine sympathische Überaktivität eine wichtige Ursache für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Neigung zum plötzlichen Tod bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung darstellt. Trotz des potenziellen Nutzens von BBs bei Patienten mit CKD bleibt ihr Einsatz jedoch aufgrund des Potenzials, eine relativ hohe Rate an Nebenwirkungen hervorzurufen, und des Mangels an Daten hinsichtlich ihrer Wirksamkeit bei Patienten mit CKD begrenzt.

Die kürzliche Verfügbarkeit des Betablockers Nebivolol der dritten Generation, der bekanntermaßen die Verfügbarkeit von Stickoxid durch Senkung des ADMA-Spiegels verbessert und dadurch die Endothelfunktion verbessert, bietet die Möglichkeit, den Blutdruck wirksamer zu kontrollieren, das Fortschreiten von CNE und auch das Auftreten von CKD zu verhindern CV-Events. Es wurde gezeigt, dass eine Verringerung der Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) sowohl bei der endothelialen Dysfunktion als auch bei Bluthochdruck eine signifikante Rolle spielt. Daher kann eine Erhöhung der Stickoxidverfügbarkeit möglicherweise sehr vorteilhaft sein. In einer Vergleichsstudie mit Patienten mit Diabetes mellitus zeigte ein Versuch mit Nebivolol im Vergleich zu Metoprolol, dass Metoprolol die ADMA-Spiegel erhöhte, was auf eine Verschlechterung der Endothelfunktion hindeutet, während Nebivolol diesen Effekt nicht hatte. Somit scheint Nebivolol gegenüber anderen BBs bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung aufgrund von Diabetes mellitus oder Bluthochdruck einen großen Vorteil zu haben, obwohl dies noch nicht systematisch untersucht wurde.