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EMD525797在日本实体瘤患者中的研究

2016年4月8日更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany

一项 I 期开放标签试验，旨在研究 EMD525797 在接受过化疗的日本晚期或转移性实体瘤和进展性疾病患者中单次给药和不同剂量水平重复给药后的安全性、耐受性和药代动力学

主要目标是评估单剂量和重复剂量的 EMD525797 的安全性和耐受性，并表征药代动力学 (PK)。次要目标是研究免疫原性和进行性疾病 (PD)，并评估 EMD525797 的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

完全的

条件

实体瘤

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

日本
- - Locations in、日本
    - For Recruiting

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

年龄大于等于（>=）20岁
经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤
标准化疗后或无标准化疗后疾病进展的证据
确认福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块或组织切片的可用性
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版完整肿瘤评估的至少一个可测量病变的存在将在第一次 EMD525797 给药前 30 天内进行
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
预计寿命至少3个月
中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 每升 (/Liter)
血小板 >= 100 x 10^9/升
血红蛋白 >= 9.0 克每分升 (g/dL)（无输血）
总胆红素小于或等于 (<=) 1.5 x 正常上限 (ULN)
天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 小于或等于 (<=) 3 x ULN
在有肝转移的受试者中，总胆红素 <= 3 x ULN，AST 和 ALT <= 5 x ULN
凝血酶原时间 (PT)、凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) 在正常范围内
肌酐清除率 >= 50 毫升每分钟 (mL/min)

其他协议定义的纳入标准也可以适用

排除标准：

既往接受过抗整合素治疗
骨病变放疗、全身手术、骨科手术（均在使用 EMD525797 治疗前 4 周内）、有临床意义的未愈合伤口或未恢复的骨折
慢性剂量的口服类固醇，定义为每天 >= 10 毫克泼尼松当量
确认或临床怀疑脑或软脑膜转移
已知对 EMD525797 或其赋形剂过敏
对其他单克隆抗体治疗的过敏反应史
EMD525797 治疗前 8 周内的抗体治疗或 4 周内的化疗
不受控制的糖尿病
不受控制的高血压定义为在静息条件下收缩压 >= 160 毫米汞柱 (mmHg) 和/或舒张压 >= 100 毫米汞柱 (mmHg)
自身免疫性疾病
慢性每日乙酰水杨酸 (ASS) 治疗的当前病史（允许剂量 <=100 mg 的 ASS）
出血性疾病;
血栓栓塞事件史（浅表血栓性静脉炎史不排除
首次治疗前 10 天内和治疗期间的抗凝剂
严重的外周血管疾病或溃疡
在使用 EMD 525797 治疗前的过去 6 个月内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞或其他严重心脏病
筛选时临床显着异常心电图
痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或提供知情同意的精神疾病
已知的 HIV 感染、乙型肝炎病毒（HBV 抗原阳性或 HBV DNA 阳性）或丙型肝炎病毒（HCV 抗体阳性）的活动性或慢性携带者

其他协议定义的排除标准也可以适用

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：无（打开标签）

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：EMD525797 250 毫克 (mg)	生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 250 毫克 (mg) 的 EMD525797，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 500 mg EMD525797，直至 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1000 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1500 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。
实验性的：EMD525797 500 毫克	生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 250 毫克 (mg) 的 EMD525797，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 500 mg EMD525797，直至 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1000 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1500 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。
实验性的：EMD525797 1000 毫克	生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 250 毫克 (mg) 的 EMD525797，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 500 mg EMD525797，直至 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1000 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1500 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。
实验性的：EMD525797 1500 毫克	生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 250 毫克 (mg) 的 EMD525797，直至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 500 mg EMD525797，直至 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1000 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。生物：EMD525797 受试者将每 2 周静脉注射 1500 毫克的 EMD525797，直到 PD 或不可接受的毒性或撤回同意。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
具有剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者数量大体时间：第 4 周的基线	DLT 被定义为在第 4 周结束之前以任何剂量水平发生的任何 3 级或 4 级血液学或非血液学毒性，并且研究者和/或赞助商怀疑与研究药物产品合理相关。不被视为 DLT 的毒性如下 - 过敏反应或过敏反应；任何没有任何临床相关性的 3 级或 4 级超出范围的实验室值，这些值在 7 天内是可逆的，除非研究者认为该事件具有临床意义。因此，必须在 7 天内重新评估 3 级或 4 级超出范围的实验室值。如果研究者由于超出范围的实验室值而向受试者提供任何治疗，则该事件被视为 DLT。	第 4 周的基线
最大观察血清浓度 (Cmax)：单次给药后大体时间：给药前、第 1 小时（输注结束 [EOI]）、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时		给药前、第 1 小时（输注结束 [EOI]）、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时
EMD 525797 的最大观察血清浓度 (Cmax)：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时		第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
EMD 525797 从时间零到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的曲线下面积：单剂量后大体时间：给药前、第 1 小时 (EOI)、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时	从时间零到浓度等于或高于量化下限 (LLQ) 的最后采样时间的血清浓度-时间曲线下面积。	给药前、第 1 小时 (EOI)、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时
EMD 525797 从时间零到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的曲线下面积：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	从时间零到浓度等于或高于 LLQ 的最后一次采样时间的血清浓度-时间曲线下面积。	第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
EMD 525797 的总体清除率 (CL)：单次给药后大体时间：给药前、第 1 小时 (EOI)、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时	计算血清中药物的总身体清除率：CL＝剂量除以从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下的面积(AUC0-inf)。	给药前、第 1 小时 (EOI)、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时
EMD 525797 的稳态 (CLss) 总车身间隙大体时间：第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。血清中药物的 CL 计算如下：CL = 剂量/AUC0-inf。从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)，计算为 AUC0-t + AUCextra。 AUCextra 表示通过 Clast / λz 获得的外推值，其中 Clast 是在最后一个采样时间点计算的血清浓度，此时测量的血清浓度等于或高于 LLQ，λz 是消除速率常数。	第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
表观分布容积 (Vz)：单次给药后大体时间：给药前、第 1 小时 (EOI)、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时	末期的表观分布容积，计算为单次给药后 Vz = 剂量/AUC0-inf 乘以消除速率常数 [λz])。从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下面积，计算为 (AUC0-inf) AUC0-t + AUCextra。 AUCextra 表示通过 Clast / λz 获得的外推值，其中 Clast 是在最后一个采样时间点计算的血清浓度，此时测量的血清浓度等于或高于 LLQ，λz 是消除速率常数。以及从对数变换的浓度-时间数据的终末期线性回归中获得的消除速率常数。计算 λz 至少需要三个点。	给药前、第 1 小时 (EOI)、第 1 周开始输注后 4、8、24、48 和 96 小时
EMD 525797 的药代动力学 - 谷值大体时间：第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	紧接着下一次给药之前观察到的血清浓度直接由每个受试者的血清浓度-时间曲线确定（=谷浓度）。	第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
表观分布容积：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	末期的表观分布容积，计算为多次给药后 Vz = 剂量/（一个完整给药间隔内血清浓度-时间曲线下的面积 [AUCtau]* λz）。	第 5 周开始输注后给药前、第 1 小时 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时

次要结果测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年7月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2011年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2011年3月31日

首次发布 (估计)

2011年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月8日

最后验证

2016年4月1日

实体瘤的临床试验

AstraZeneca

招聘中

递增剂量的 Ceralasertib 联合化疗和/或新型抗癌药物

Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌

西班牙, 美国, 比利时, 英国, 法国, 匈牙利, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚

EMD525797的临床试验

SFJ Pharmaceuticals X, LTD.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany; AIO-Studien-gGmbH; Academic and Community Cancer Research United; SFJ Pharmaceuticals, Inc...

撤销

阿比妥珠单抗联合西妥昔单抗和 FOLFIRI 治疗转移性结直肠癌患者的研究。 (AMELION)

转移性结直肠癌

结果测量	措施说明	大体时间
具有总体肿瘤反应的受试者数量大体时间：至第 36 周的基线	根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版，总体肿瘤反应被定义为存在至少一项确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR)。完全反应被定义为所有目标和非目标病变的消失和肿瘤标志物血清水平的正常化。 PR 是目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30% (%)，以基线 LD 之和作为参考。	至第 36 周的基线
具有临床益处的受试者数量大体时间：至第 36 周的基线	根据 RECIST v1.0，临床获益被定义为存在至少一种确认的 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 至少持续 12 周。根据 RECIST v1.0：CR 定义为所有目标和非目标病灶消失以及肿瘤标志物血清水平正常化。 PR 被定义为目标病灶的最长直径总和减少 >=30%，以与非目标病灶的非进展性疾病反应相关的参考基线最长直径总和为参考基线。 SD 被定义为既没有足够的收缩来符合 PR 的条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件，以自治疗开始以来最长尺寸的最小总和为参考，与非目标病变的非进行性疾病反应相关。	至第 36 周的基线
无进展生存期 (PFS) 大体时间：从首次给药日期到疾病进展或死亡，最长至第 36 周	PFS 时间定义为从第一次给药日期到研究者报告和记录疾病进展的第一次记录日期的时间（以月为单位）（即根据 RECIST 1.0 版的放射学进展）或在最后一次肿瘤评估后 12 周内因任何原因死亡。没有事件的受试者在最后一次肿瘤评估的日期被删失。	从首次给药日期到疾病进展或死亡，最长至第 36 周
表观终末半衰期 (t1/2)：单次给药后大体时间：第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时		第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
表观终末半衰期 (t1/2)：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时		第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
达到最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间：单次给药后大体时间：第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时		第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
达到最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时		第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
消除率常数 (λz)：单次给药后大体时间：第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	从对数变换的浓度-时间数据的终末期线性回归中获得的消除速率常数。	第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
消除率常数 (λ z)：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	从对数变换的浓度-时间数据的终末期线性回归中获得的消除速率常数。	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
多次给药后观察到的最低血清浓度 (Cmin) 大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	观察到的最低血清浓度直接根据每个受试者的血清浓度-时间曲线确定。	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
下一次给药前立即观察到的血清浓度 (Cpre) 大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	直接根据每个受试者的血清浓度-时间曲线确定下一次给药前观察到的血清浓度（=谷浓度）	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
稳态平均血清浓度 (Cav) 大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	通过将一个完整给药间隔内的血清浓度-时间曲线下面积 (AUCtau) 除以给药间隔（2 周或 336 小时，即 Cav = AUCtau/tau)。	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
一次完整给药间隔内血清浓度-时间曲线下面积（AUCtau）：单次给药后大体时间：第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时		第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
一次完整给药间隔内血清浓度-时间曲线下面积（AUCtau）：多次给药后大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时		第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
稳态分布容积 (Vss) 大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。稳态分布容积(Vss)是稳态时的表观分布容积。	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
平均停留时间 (MRT0-inf) 大体时间：第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	体内药物的 MRT0-inf 的计算方法是将第一矩曲线下从时间零到无穷大的面积除以第一矩曲线下从时间零到无穷大的面积减去输注持续时间的一半（MRT0-inf = AUMC0-inf /AUMC0-inf - T/2)。	第 1 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时
稳态平均停留时间 (MRTss) 大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	MRTss = (AUMCtau + tau(AUCinf - AUCtau))/AUCtau) - T/2，其中 AUMCtau 是一个完整给药间隔内的一阶力矩曲线下面积，T 是输注持续时间。从时间零到无穷大的血清浓度-时间曲线下面积，计算为 AUC0-t + AUCextra。 AUCextra 表示通过 Clast / λz 获得的外推值，其中 Clast 是在最后一个采样时间点计算的血清浓度，此时测量的血清浓度等于或高于 LLQ，λz 是消除速率常数。	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
百分比峰谷波动 (PTF) 大体时间：第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时	稳态下一个给药间隔的峰谷波动，计算为 PTF (%) = ( [Cmax - Cmin] / Cav ) 乘以 100。	第 5 周开始输注后的给药前、EOI、4、8、24、48 和 96 小时
累积比率 (Rac) 大体时间：第 1 周和第 5 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时	AUC 的累积比，计算为第 3 次输注时一个完整给药间隔内血清浓度-时间曲线下面积除以第 1 次输注时一个完整给药间隔内血清浓度-时间曲线下面积。	第 1 周和第 5 周开始输注后的给药前、输注结束 (EOI)、4、8、24、48 和 96 小时

EMD525797在日本实体瘤患者中的研究

一项 I 期开放标签试验，旨在研究 EMD525797 在接受过化疗的日本晚期或转移性实体瘤和进展性疾病患者中单次给药和不同剂量水平重复给药后的安全性、耐受性和药代动力学

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

研究记录日期

研究主要日期

学习开始

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (估计)

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

实体瘤的临床试验

EMD525797的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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CROs in Madagascar

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点