自体重定向 RNA Meso-CIR T 细胞

纳入标准：

• 受试者必须具有经组织学证实的 MPM（上皮或双相）。
• 受试者必须已完成基于铂的双重方案的标准一线治疗并患有 PD，或者他们必须选择不进行主要标准护理治疗。
• ECOG 性能状态 0 到 1。
• 年龄大于 18 岁
• 预期寿命 > 4 个月
• 自之前至少 2 周且未同时进行其他化疗、放疗或免疫治疗（例如，干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素或单克隆抗体）。 此外，患者必须已从与这些药物相关的任何不良事件中完全康复。
• 距之前超过 4 周，并且没有其他并发研究药物。
• 受试者必须患有由公认的 MPM 测量技术（修改后的 RECIST 标准）定义的可测量疾病。
• 血液凝固参数：PT 使得国际标准化比值 (INR) < 1.5（或 INR 范围内，通常在 2 和 3 之间，如果受试者正在接受稳定剂量的治疗性华法林治疗静脉血栓形成，包括肺血栓栓塞） PTT < 正常上限的 1.2 倍。
• 受试者必须有足够的静脉外周通路以进行单采术。 患者还必须有足够的静脉通路用于随后的改良 CIR T 细胞给药，这可以通过中央静脉通路（例如 全身化疗的端口）。
• 如果这种疗法不包括任何免疫调节剂，则允许对与 MPM 没有特别相关的急性病症进行短期治疗。
• 男性和女性受试者同意使用批准的避孕方法（例如 避孕药、屏障装置、宫内节育器、禁欲）在研究期间和研究细胞输注最后一剂后的 3 个月内。
• 受试者必须理解并签署研究特定的知情同意书。
• 令人满意的器官和骨髓功能定义为：

中性粒细胞绝对计数 > 1,000/µl 血小板 > 100,000/µl 血细胞比容 > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 机构正常上限的 3 倍 胆红素 < 2.0 mg/dL，除非继发于恶性胆管阻塞 肌酐 < 1.5 倍制度正常上限

排除标准：

• 筛选前 1 个月内曾接受过任何研究治疗。
• 不表达间皮素的骶瘤样 MPM 组织学
• 既往侵袭性恶性肿瘤，除非通过手术和药物治愈且 5 年内没有疾病复发的证据，但 PSA 水平 < 1.0 的非黑色素瘤皮肤癌、前列腺癌除外。
• 在过去 4 周内曾接受过骨髓移植或免疫修饰治疗的恶性血液病，但甲状腺替代治疗除外。
• 在进入研究前 4 周使用过免疫抑制剂，或预期使用过免疫抑制剂。
• 任何有临床意义的心包积液、CHF（纽约心脏协会 II-IV 级）或心血管疾病。
• 任何临床意义重大的胸腔积液或腹水不能用标准方法引流或预先登记住宅引流装置放置。
• 用力肺活量 < 预测值的 50%，DLCO < 预测值的 40%。
• 需要补充氧气治疗的潜在肺部疾病。
• 患有公认的免疫缺陷病，包括细胞免疫缺陷、低丙种球蛋白血症或异常丙种球蛋白血症；具有获得性遗传性先天性免疫缺陷的患者。
• 病毒感染：HIV、HCV、HBV。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为自体转导的 T 细胞，如果母亲接受治疗，则应停止母乳喂养。
• 筛选期间的可行性评估表明目标淋巴细胞的转染率 < 30%，或修饰的 CIR T 细胞响应 CD3/CD28 共刺激而扩增 < 5 倍。