Autologiset uudelleenohjatut RNA-meso-CIR-T-solut

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu MPM (epiteliaalinen tai kaksivaiheinen).
• Potilaiden on täytynyt olla suorittanut tavanomaisen ensimmäisen linjan hoidon platinapohjaisella kaksoishoito-ohjelmalla ja heillä on ollut PD tai heidän on täytynyt olla päättämättä jatkaa ensisijaista hoitohoitoa.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.
• Ikä yli 18 vuotta
• Elinajanodote > 4 kuukautta
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta, sädehoidosta tai immunoterapiasta (esim. interferonit, tuumorinekroositekijä, interleukiinit tai monoklonaaliset vasta-aineet) ei ole kulunut. Lisäksi potilaan on oltava täysin toipunut kaikista näihin aineisiin liittyvistä haittatapahtumista.
• Yli 4 viikkoa edellisestä eikä muita samanaikaisia ​​tutkimusaineita.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus hyväksyttyjen MPM-mittaustekniikoiden (muokatut RECIST-kriteerit) mukaisesti.
• Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on < 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilaalla on vakaa annos terapeuttista varfariinia laskimotromboosin, mukaan lukien keuhkotromboembolian, hoitoon) ja PTT < 1,2 kertaa normaalin yläraja.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä perifeerinen laskimopääsy afereesia varten. Potilailla on myös oltava riittävä laskimopääsy myöhempää modifioitua CIR-T-solua varten, mikä voidaan tehdä keskuslaskimon kautta (esim. systeemisen kemoterapian portti).
• Lyhytaikainen hoito akuuteissa tiloissa, jotka eivät liity erityisesti MPM:ään, on sallittua, jos tällainen hoito ei sisällä immuunijärjestelmää moduloivia aineita.
• Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen.
• Tutkittavan on ymmärrettävä ja allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus .
• Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/µl Verihiutaleet > 100 000/µl Hematokriitti > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x laitoksen normaalin yläraja Bilirubiini < 2,0 mg/dl, ellei se johdu pahanlaatuisesta sappitiehyen tukkeutumisesta. laitoksen normaali yläraja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hoidettu millä tahansa tutkimushoidolla 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Sacromatoid MPM histologia, joka ei ilmennä mesoteliinia
• Aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole parannettu kirurgisesti ja lääketieteellisesti ilman merkkejä uusiutuvista taudista 5 vuoden ajan, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, eturauhassyöpä, jonka PSA-taso on < 1,0.
• Aiempi hematologinen pahanlaatuinen kasvain, johon on liittynyt luuydinsiirto tai immuunivastetta modifioiva hoito viimeisten 4 viikon aikana, lukuun ottamatta kilpirauhasen korvaushoitoa.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai immunosuppressiivisten aineiden ennakoitu käyttö.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) tai sydän- ja verisuonitauti.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio tai askites, jota ei voida tyhjentää tavanomaisilla menetelmillä tai ennakkoilmoittautumisella asunnon tyhjennyslaitteen sijoitteluun.
• Pakotettu vitaalikapasiteetti < 50 % ennustettu, DLCO < 40 % ennustettu.
• Taustalla oleva keuhkosairaus, joka vaatii lisähappihoitoa.
• sinulla on tunnustettu immuunipuutossairaus, mukaan lukien solujen immuunikato, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; potilaat, joilla on perinnöllinen synnynnäinen immuunipuutos.
• Virusinfektiot: HIV, HCV, HBV.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska autologiset transdusoidut T-solut, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa < 30 %:n kohdelymfosyyttien transfektion tai < 5-kertaisen laajenemisen modifioiduissa CIR-T-soluissa vasteena CD3/CD28-kostimulaatiolle.