Cellules T méso-CIR autologues à ARN redirigé

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un MPM histologiquement confirmé (épithélial ou biphasique).
• Les sujets doivent avoir terminé le traitement standard de première intention avec un double régime à base de platine et avoir eu une MP ou ils doivent avoir choisi de ne pas poursuivre le traitement standard de soins primaires.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Âge supérieur à 18 ans
• Espérance de vie > 4 mois
• Au moins 2 semaines depuis la précédente et aucune autre chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante (par exemple, interférons, facteur de nécrose tumorale, interleukines ou anticorps monoclonaux). De plus, le patient doit avoir complètement récupéré de tout événement indésirable lié à ces agents.
• Plus de 4 semaines depuis le précédent et aucun autre agent expérimental simultané.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les techniques de mesure MPM acceptées (critères RECIST modifiés).
• Paramètres de coagulation sanguine : PT tel que le rapport international normalisé (INR) est < 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un sujet reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique pour la prise en charge de la thrombose veineuse, y compris la thromboembolie pulmonaire) et un PTT < 1,2 fois la limite supérieure de la normale.
• Les sujets doivent avoir un accès périphérique veineux adéquat pour l'aphérèse. Les patients doivent également disposer d'un accès veineux adéquat pour l'administration ultérieure de lymphocytes T CIR modifiés, qui peut être effectuée via un accès veineux central (par ex. port de chimiothérapie systémique).
• La thérapie à court terme pour les affections aiguës non spécifiquement liées au MPM est autorisée si une telle thérapie ne comprend aucun agent immunomodulateur.
• Les sujets masculins et féminins acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par ex. pilules contraceptives, dispositif de barrière, dispositif intra-utérin, abstinence) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de la perfusion de cellules à l'étude.
• Le sujet doit comprendre et signer le consentement éclairé spécifique à l'étude.
• Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse telle que définie par :

Numération absolue des neutrophiles > 1 000/µl Plaquettes > 100 000/µl Hématocrite > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x la limite supérieure normale de l'établissement Bilirubine < 2,0 mg/dL sauf en cas d'obstruction maligne des voies biliaires Créatinine < 1,5x la limite supérieure normale institutionnelle

Critère d'exclusion:

• Précédemment traité avec une thérapie d'investigation dans le mois précédant le dépistage.
• Histologie du MPM sacromatoïde qui n'exprime pas la mésothéline
• Malignités invasives antérieures à moins d'avoir été guéries chirurgicalement et médicalement sans signe de maladie récurrente pendant 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer de la prostate avec un taux de PSA < 1,0.
• Antécédents de malignité hématologique avec greffe de moelle osseuse ou traitement immunomodulateur au cours des 4 dernières semaines, à l'exception du remplacement de la thyroïde.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs 4 semaines avant l'entrée dans l'étude ou utilisation anticipée d'agents immunosuppresseurs.
• Tout épanchement péricardique cliniquement significatif, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) ou affection cardiovasculaire.
• Tout épanchement pleural ou ascite cliniquement significatif qui ne peut pas être drainé avec des approches standard ou avec une pré-inscription au placement d'un dispositif de drainage à domicile.
• Capacité vitale forcée < 50 % prédite, DLCO < 40 % prédite.
• Maladie pulmonaire sous-jacente nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
• Avoir une maladie d'immunodéficience reconnue, y compris une immunodéficience cellulaire, une hypogammaglobulinémie ou une dysgammaglobulinémie ; les patients qui ont acquis une immunodéficience héréditaire congénitale.
• Infections virales : VIH, VHC, VHB.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les lymphocytes T transduits autologues, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée.
• L'évaluation de la faisabilité lors du dépistage démontre une transfection < 30 % des lymphocytes cibles, ou une expansion < 5 fois dans les lymphocytes T CIR modifiés en réponse à la costimulation CD3/CD28.