Células T Meso-CIR de RNA redirecionado autólogo

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter MPM confirmado histologicamente (epitelial ou bifásico).
• Os indivíduos devem ter concluído a terapia padrão de primeira linha com um regime duplo baseado em platina e ter DP ou devem ter optado por não seguir a terapia padrão primária de tratamento.
• Status de desempenho ECOG 0 a 1.
• Idade superior a 18 anos
• Expectativa de vida > 4 meses
• Pelo menos 2 semanas desde antes e nenhuma outra quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante (por exemplo, interferons, fator de necrose tumoral, interleucinas ou anticorpos monoclonais). Além disso, o paciente deve ter se recuperado totalmente de quaisquer eventos adversos relacionados a esses agentes.
• Mais de 4 semanas desde antes e nenhum outro agente experimental concomitante.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme definido pelas técnicas de medição de MPM aceitas (critérios RECIST modificados).
• Parâmetros de coagulação sanguínea: PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja < 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um indivíduo estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica para tratamento de trombose venosa, incluindo tromboembolia pulmonar) e um PTT < 1,2 vezes o limite superior do normal.
• Os indivíduos devem ter acesso periférico venoso adequado para aférese. Os pacientes também devem ter acesso venoso adequado para subsequente administração modificada de células T CIR, que pode ser feita por meio de um acesso venoso central (p. porta de quimioterapia sistêmica).
• A terapia de curto prazo para condições agudas não especificamente relacionadas ao MPM é permitida se tal terapia não incluir nenhum agente modulador do sistema imunológico.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) durante o estudo e por 3 meses após a última dose da infusão de células do estudo.
• O sujeito deve entender e assinar o consentimento informado específico do estudo.
• Função satisfatória dos órgãos e da medula óssea, conforme definido por:

Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/µl Plaquetas > 100.000/µl Hematócrito > 30% AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x o limite superior normal institucional Bilirrubina < 2,0 mg/dL, a menos que secundária a obstrução maligna do ducto biliar Creatinina < 1,5x o limite superior normal institucional

Critério de exclusão:

• Anteriormente tratado com qualquer terapia de investigação dentro de 1 mês antes da triagem.
• Histologia de MPM sacromatóide que não expressa mesotelina
• Malignidades invasivas prévias, a menos que curadas cirurgicamente e medicamente sem evidência de doença recorrente por 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma, câncer de próstata com nível de PSA < 1,0.
• Malignidade hematológica prévia com transplante de medula óssea ou terapia imunomodificadora nas últimas 4 semanas, com exceção da reposição da tireoide.
• Uso de drogas imunossupressoras 4 semanas antes da entrada no estudo ou uso antecipado de agentes imunossupressores.
• Qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo, ICC (grau II-IV da NY Heart Association) ou condição cardiovascular.
• Qualquer derrame pleural clinicamente significativo ou ascite que não pode ser drenado com abordagens padrão ou com pré-inscrição na colocação de dispositivo de drenagem domiciliar.
• Capacidade vital forçada < 50% prevista, DLCO < 40% prevista.
• Doença pulmonar subjacente que requer oxigenoterapia suplementar.
• Ter uma doença de imunodeficiência reconhecida, incluindo imunodeficiência celular, hipogamaglobulinemia ou disgamaglobulinemia; pacientes que adquiriram imunodeficiência congênita hereditária.
• Infecções virais: HIV, HCV, HBV.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque células T transduzidas autólogas, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• A avaliação da viabilidade durante a triagem demonstra < 30% de transfecção de linfócitos alvo ou expansão < 5 vezes em células T CIR modificadas em resposta à co-estimulação CD3/CD28.