Autologa omdirigerade RNA Meso-CIR T-celler

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade MPM (epitelial eller bifasisk).
• Försökspersonerna måste ha genomfört standardbehandling i första hand med en platinabaserad dubbelregim och haft PD eller så måste de ha valt att inte fortsätta med primär standardbehandling.
• ECOG-prestandastatus 0 till 1.
• Ålder över 18 år
• Förväntad livslängd > 4 månader
• Minst 2 veckor sedan tidigare och ingen annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (t.ex. interferoner, tumörnekrosfaktor, interleukiner eller monoklonala antikroppar). Dessutom måste patienten ha återhämtat sig helt från alla biverkningar relaterade till dessa medel.
• Mer än 4 veckor sedan föregående och inga andra samtidiga undersökningsmedel.
• Försökspersonerna måste ha en mätbar sjukdom enligt definitionen av accepterade MPM-mättekniker (modifierade RECIST-kriterier).
• Blodkoagulationsparametrar: PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är < 1,5 (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin för hantering av venös trombos inklusive pulmonell tromboembolus) och en PTT < 1,2 gånger den övre normalgränsen.
• Försökspersonerna måste ha adekvat venös perifer åtkomst för aferes. Patienterna måste också ha adekvat venös åtkomst för efterföljande modifierad CIR T-cellsadministrering, vilket kan göras genom en central venös åtkomst (t. systemisk kemoterapi).
• Korttidsterapi för akuta tillstånd som inte är specifikt relaterade till MPM är tillåten om sådan terapi inte inkluderar några immunmodulerande medel.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda godkända preventivmedel (t.ex. p-piller, barriäranordning, intrauterin anordning, abstinens) under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiecellinfusionen.
• Försökspersonen måste förstå och underteckna det studiespecifika informerade samtycket.
• Tillfredsställande organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av:

Absolut neutrofilantal > 1 000/µl Trombocyter > 100 000/µl hematokrit > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x den institutionella normala övre gränsen Bilirubin < 2,0 mg/dL såvida det inte är sekundärt till maligna gallvägsobstruktioner Creatinxin. institutionell normal övre gräns

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlad med någon utredningsterapi inom 1 månad före screening.
• Sacromatoid MPM histologi som inte uttrycker mesotelin
• Tidigare invasiva maligniteter om de inte botats kirurgiskt och medicinskt utan tecken på återkommande sjukdom i 5 år med undantag för icke-melanom hudcancer, prostatacancer med PSA-nivå < 1,0.
• Tidigare hematologisk malignitet med benmärgstransplantation eller immunmodifierande behandling under de senaste 4 veckorna med undantag för sköldkörtelersättning.
• Användning av immunsuppressiva läkemedel med 4 veckor före studiestart, eller förväntad användning av immunsuppressiva medel.
• Varje kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulärt tillstånd.
• Alla kliniskt signifikanta pleurautgjutningar eller ascites som inte kan dräneras med standardmetoder eller med förregistrering i bostadsdräneringsanordning.
• Forcerad vitalkapacitet < 50 % förutspått, DLCO < 40 % förutspått.
• Underliggande lungsjukdom som kräver kompletterande syrgasbehandling.
• Har en erkänd immunbristsjukdom inklusive cellulär immunbrist, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; patienter som har förvärvat ärftlig, medfödd immunbrist.
• Virusinfektioner: HIV, HCV, HBV.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom autologa transducerade T-celler, amning bör avbrytas om mamman behandlas.
• Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transfektion av mållymfocyter, eller < 5-faldig expansion i modifierade CIR T-celler som svar på CD3/CD28-samstimulering.