Autologe omdirigerte RNA Meso-CIR T-celler

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet MPM (epitelial eller bifasisk).
• Forsøkspersonene må ha fullført standard førstelinjebehandling med et platinabasert dobbeltregime og hatt PD, eller de må ha valgt å ikke følge primær standardbehandlingsterapi.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
• Alder over 18 år
• Forventet levealder > 4 måneder
• Minst 2 uker siden tidligere og ingen annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktor, interleukiner eller monoklonale antistoffer). I tillegg må pasienten ha kommet seg fullstendig etter eventuelle uønskede hendelser knyttet til disse midlene.
• Mer enn 4 uker siden forrige og ingen andre samtidige undersøkelsesmidler.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som definert av aksepterte MPM-måleteknikker (modifiserte RECIST-kriterier).
• Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er < 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en person er på en stabil dose terapeutisk warfarin for behandling av venøs trombose inkludert pulmonal tromboemboli) og en PTT < 1,2 ganger øvre normalgrense.
• Pasienter må ha tilstrekkelig venøs perifer tilgang for aferese. Pasienter må også ha tilstrekkelig venøs tilgang for påfølgende modifisert CIR T-celleadministrasjon som kan gjøres gjennom en sentral venøs tilgang (f.eks. port for systemisk kjemoterapi).
• Korttidsbehandling for akutte tilstander som ikke er spesifikt relatert til MPM er tillatt dersom slik terapi ikke inkluderer noen immunmodulerende midler.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen.
• Forsøkspersonen må forstå og signere det studiespesifikke informerte samtykket.
• Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av:

Absolutt nøytrofiltall > 1 000/µl Blodplater > 100 000/µl hematokrit > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x den institusjonelle normal øvre grense Bilirubin < 2,0 mg/dL med mindre sekundært til ondartet galleveisobstruksjon Creatinxin 1.5xin institusjonell normal øvre grense

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med en hvilken som helst etterforskningsterapi innen 1 måned før screening.
• Sacromatoid MPM histologi som ikke uttrykker mesothelin
• Tidligere invasive maligniteter med mindre kirurgisk og medisinsk helbredet uten tegn på tilbakevendende sykdom i 5 år med unntak av ikke-melanom hudkreft, prostatakreft med PSA-nivå < 1,0.
• Tidligere hematologisk malignitet med benmargstransplantasjon eller immunmodifiserende terapi innen de siste 4 ukene med unntak av skjoldbruskkjertelerstatning.
• Bruk av immunsuppressive medikamenter med 4 uker før studiestart, eller forventet bruk av immundempende midler.
• Enhver klinisk signifikant perikardiell effusjon, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulær tilstand.
• Enhver klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites som ikke kan dreneres med standard tilnærminger eller med forhåndsregistrering i boligdreneringsanordning.
• Tvunget vitalkapasitet < 50 % predikert, DLCO < 40 % predikert.
• Underliggende lungesykdom som krever supplerende oksygenbehandling.
• Har en anerkjent immunsviktsykdom inkludert cellulær immunsvikt, hypogammaglobulinemi eller dysgammaglobulinemi; pasienter som har ervervet arvelig, medfødt immunsvikt.
• Virale infeksjoner: HIV, HCV, HBV.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi autologe transduserte T-celler, amming bør avbrytes hvis mor behandles.
• Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 30 % transfeksjon av mållymfocytter, eller < 5 ganger ekspansjon i modifiserte CIR T-celler som respons på CD3/CD28-kostimulering.