Células T Meso-CIR de ARN redirigido autólogo

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener MPM histológicamente confirmado (epitelial o bifásico).
• Los sujetos deben haber completado la terapia estándar de primera línea con un régimen doble basado en platino y tener EP o deben haber optado por no seguir la terapia estándar de atención primaria.
• Estado funcional ECOG 0 a 1.
• Edad mayor de 18 años
• Esperanza de vida > 4 meses
• Al menos 2 semanas desde la quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes previas y sin otra (p. ej., interferones, factor de necrosis tumoral, interleucinas o anticuerpos monoclonales). Además, el paciente debe haberse recuperado completamente de cualquier evento adverso relacionado con estos agentes.
• Más de 4 semanas desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por las técnicas de medición de MPM aceptadas (criterios RECIST modificados).
• Parámetros de coagulación de la sangre: TP tal que el índice normalizado internacional (INR) sea < 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un sujeto recibe una dosis estable de warfarina terapéutica para el tratamiento de la trombosis venosa, incluido el tromboembolismo pulmonar) y un PTT < 1,2 veces el límite superior de la normalidad.
• Los sujetos deben tener un acceso periférico venoso adecuado para la aféresis. Los pacientes también deben tener un acceso venoso adecuado para la administración posterior de células T CIR modificadas, que se puede realizar a través de un acceso venoso central (p. puerto de quimioterapia sistémica).
• Se permite la terapia a corto plazo para afecciones agudas no relacionadas específicamente con MPM si dicha terapia no incluye ningún agente inmunomodulador.
• Los sujetos masculinos y femeninos aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de la infusión de células del estudio.
• El sujeto debe comprender y firmar el consentimiento informado específico del estudio.
• Función satisfactoria de los órganos y la médula ósea definida por:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/µl Plaquetas > 100.000/µl Hematocrito > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 veces el límite superior normal institucional Bilirrubina < 2,0 mg/dL a menos que sea secundaria a obstrucción maligna del conducto biliar Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal institucional

Criterio de exclusión:

• Previamente tratado con cualquier terapia de investigación dentro de 1 mes antes de la selección.
• Histología de MPM sacromatoide que no expresa mesotelina
• Neoplasias malignas invasivas previas a menos que hayan sido curadas quirúrgica y médicamente sin evidencia de enfermedad recurrente durante 5 años con la excepción del cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata con nivel de PSA < 1.0.
• Neoplasia maligna hematológica previa con trasplante de médula ósea o terapia inmunomodificadora en las últimas 4 semanas con la excepción del reemplazo de tiroides.
• Uso de medicamentos inmunosupresores con 4 semanas antes del ingreso al estudio, o uso anticipado de agentes inmunosupresores.
• Cualquier derrame pericárdico clínicamente significativo, ICC (Grado II-IV de la NY Heart Association) o afección cardiovascular.
• Cualquier derrame pleural clínicamente significativo o ascitis que no se pueda drenar con enfoques estándar o con inscripción previa en la colocación de un dispositivo de drenaje domiciliario.
• Capacidad vital forzada < 50 % del valor previsto, DLCO < 40 % del valor previsto.
• Enfermedad pulmonar subyacente que requiere oxigenoterapia suplementaria.
• Tener una enfermedad de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencia celular, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; pacientes que han adquirido inmunodeficiencia congénita hereditaria.
• Infecciones virales: VIH, VHC, VHB.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque las células T transducidas autólogas deben interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.
• La evaluación de viabilidad durante la selección demuestra una transfección <30 % de los linfocitos objetivo, o una expansión <5 veces mayor en células T CIR modificadas en respuesta a la coestimulación de CD3/CD28.