Cellule T meso-CIR RNA autologhe reindirizzate

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere MPM istologicamente confermato (epiteliale o bifasico).
• I soggetti devono aver completato la terapia standard di prima linea con un doppio regime a base di platino e avere PD o devono aver scelto di non seguire lo standard primario della terapia di cura.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1.
• Età maggiore di 18 anni
• Aspettativa di vita > 4 mesi
• Almeno 2 settimane dalla precedente e nessuna altra chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante (ad esempio, interferoni, fattore di necrosi tumorale, interleuchine o anticorpi monoclonali). Inoltre, il paziente deve essersi completamente ripreso da qualsiasi evento avverso correlato a questi agenti.
• Più di 4 settimane dal precedente e nessun altro agente sperimentale concomitante.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dalle tecniche di misurazione MPM accettate (criteri RECIST modificati).
• Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia < 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un soggetto assume una dose stabile di warfarin terapeutico per la gestione della trombosi venosa, inclusa la tromboembolia polmonare) e un PTT < 1,2 volte il limite superiore del normale.
• I soggetti devono disporre di un accesso venoso periferico adeguato per l'aferesi. I pazienti devono inoltre disporre di un accesso venoso adeguato per la successiva somministrazione di cellule T CIR modificate che può essere effettuata attraverso un accesso venoso centrale (ad es. porto di chemioterapia sistemica).
• La terapia a breve termine per condizioni acute non specificamente correlate al MPM è consentita se tale terapia non include alcun agente immunomodulante.
• I soggetti di sesso maschile e femminile accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione di cellule in studio.
• Il soggetto deve comprendere e firmare il consenso informato specifico dello studio.
• Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo definita da:

Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/µl Piastrine > 100.000/µl Ematocrito > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 volte il limite superiore normale istituzionale Bilirubina < 2,0 mg/dL a meno che non sia secondaria a un'ostruzione maligna del dotto biliare Creatinina < 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale

Criteri di esclusione:

• Precedentemente trattato con qualsiasi terapia sperimentale entro 1 mese prima dello screening.
• Istologia MPM sacromatoide che non esprime mesotelina
• Precedenti tumori maligni invasivi a meno che non siano stati curati chirurgicamente e medicamente senza evidenza di malattia ricorrente per 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, cancro alla prostata con livello di PSA <1,0.
• Pregressa neoplasia ematologica con trapianto di midollo osseo o terapia immunomodificante nelle ultime 4 settimane ad eccezione della sostituzione della tiroide.
• Uso di farmaci immunosoppressori con 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o uso anticipato di agenti immunosoppressori.
• Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) o condizione cardiovascolare.
• Qualsiasi versamento pleurico o ascite clinicamente significativo che non può essere drenato con approcci standard o con pre-iscrizione al posizionamento del dispositivo di drenaggio a domicilio.
• Capacità vitale forzata <50% prevista, DLCO <40% prevista.
• Malattia polmonare sottostante che richiede ossigenoterapia supplementare.
• Avere una malattia da immunodeficienza riconosciuta tra cui immunodeficienza cellulare, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; pazienti che hanno acquisito immunodeficienza ereditaria e congenita.
• Infezioni virali: HIV, HCV, HBV.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa di cellule T autologhe trasdotte, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata.
• La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasfezione < 30% dei linfociti bersaglio o un'espansione < 5 volte nelle cellule T CIR modificate in risposta alla costimolazione CD3/CD28.