Мезо-CIR Т-клетки с аутологичной перенаправленной РНК

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный MPM (эпителиальный или двухфазный).
• Субъекты должны были пройти стандартную терапию первой линии с двойной схемой на основе платины и иметь ПД, или они должны были отказаться от проведения первичной стандартной терапии.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
• Возраст старше 18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
• По крайней мере, через 2 недели после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии (например, интерфероны, фактор некроза опухоли, интерлейкины или моноклональные антитела). Кроме того, пациент должен полностью оправиться от любых побочных эффектов, связанных с этими агентами.
• Более 4 недель с момента предыдущего и отсутствие других одновременных исследуемых агентов.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с принятыми методами измерения MPM (модифицированные критерии RECIST).
• Параметры свертывания крови: ПВ, при котором международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если субъект принимает стабильную дозу терапевтического варфарина для лечения венозного тромбоза, включая легочную тромбоэмболию) и PTT < 1,2 раза выше верхней границы нормы.
• Субъекты должны иметь адекватный периферический венозный доступ для афереза. Пациенты также должны иметь адекватный венозный доступ для последующего введения модифицированных Т-клеток CIR, что может осуществляться через центральный венозный доступ (например, порт системной химиотерапии).
• Кратковременная терапия острых состояний, не связанных конкретно с МФМ, допускается, если такая терапия не включает каких-либо иммуномодулирующих средств.
• Субъекты мужского и женского пола соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерное устройство, внутриматочная спираль, воздержание) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого инфузии клеток.
• Субъект должен понять и подписать информированное согласие на конкретное исследование.
• Удовлетворительное функционирование органов и костного мозга определяется по:

Абсолютное количество нейтрофилов > 1 000/мкл Тромбоциты > 100 000/мкл Гематокрит > 30 % АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) < 3-кратный верхний предел нормы в учреждении Билирубин < 2,0 мг/дл, если не является вторичным по отношению к злокачественной обструкции желчных протоков Креатинин < 1,5x выше институциональный нормальный верхний предел

Критерий исключения:

• Ранее лечился какой-либо исследовательской терапией в течение 1 месяца до скрининга.
• Гистология сакроматоидного MPM, не экспрессирующего мезотелин
• Инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе, если они не были вылечены хирургическим и медикаментозным путем без признаков рецидива заболевания в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака предстательной железы с уровнем ПСА < 1,0.
• Гематологическое злокачественное новообразование в анамнезе с трансплантацией костного мозга или иммуномодулирующей терапией в течение последних 4 недель, за исключением замены щитовидной железы.
• Использование иммунодепрессантов за 4 недели до включения в исследование или предполагаемое использование иммунодепрессантов.
• Любой клинически значимый перикардиальный выпот, ЗСН (NY Heart Association Grade II-IV) или сердечно-сосудистые заболевания.
• Любой клинически значимый плевральный выпот или асцит, которые не могут быть дренированы стандартными доступами или с предварительным размещением дренирующего устройства в жилище.
• Форсированная жизненная емкость легких < 50 % от должного, DLCO < 40 % от должного.
• Основное заболевание легких, требующее дополнительной оксигенотерапии.
• Имеют признанное иммунодефицитное заболевание, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; больные с приобретенным наследственным, врожденным иммунодефицитом.
• Вирусные инфекции: ВИЧ, ВГС, ВГВ.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что аутологичные трансдуцированные Т-клетки, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение.
• Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансфекцию лимфоцитов-мишеней < 30% или < 5-кратную экспансию модифицированных Т-клеток CIR в ответ на костимуляцию CD3/CD28.