Autologe omgeleide RNA Meso-CIR T-cellen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten histologisch bevestigde MPM hebben (epitheliaal of bifasisch).
• Proefpersonen moeten de standaard eerstelijnsbehandeling hebben voltooid met een op platina gebaseerd dubbel regime en PD hebben gehad of ze moeten ervoor hebben gekozen om geen primaire standaardbehandeling te volgen.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 1.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar
• Levensverwachting > 4 maanden
• Ten minste 2 weken geleden en geen andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie (bijv. interferonen, tumornecrosefactor, interleukinen of monoklonale antilichamen). Bovendien moet de patiënt volledig hersteld zijn van eventuele bijwerkingen die verband houden met deze middelen.
• Meer dan 4 weken sinds voorgaande en geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door geaccepteerde MPM-meettechnieken (aangepaste RECIST-criteria).
• Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 is (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose inclusief pulmonale trombo-embolie) en een PTT < 1,2 keer de bovengrens van normaal.
• Onderwerpen moeten voldoende veneuze perifere toegang hebben voor aferese. Patiënten moeten ook voldoende veneuze toegang hebben voor daaropvolgende toediening van gewijzigde CIR T-cellen, wat kan worden gedaan via een centrale veneuze toegang (bijv. poort van systemische chemotherapie).
• Kortdurende therapie voor acute aandoeningen die niet specifiek verband houden met MPM is toegestaan ​​als een dergelijke therapie geen immuunmodulerende middelen bevat.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, barrièreapparaat, spiraaltje, onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het infuus van de onderzoekscel.
• De proefpersoon moet de studiespecifieke geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.
• Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door:

Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/µl Bloedplaatjes > 100.000/µl Hematocriet > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x de institutionele normale bovengrens Bilirubine < 2,0 mg/dL tenzij secundair aan maligne galwegobstructie Creatinine < 1,5x de institutionele normale bovengrens

Uitsluitingscriteria:

• Eerder behandeld met een onderzoekstherapie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Sacromatoïde MPM-histologie die geen mesotheline tot expressie brengt
• Eerdere invasieve maligniteiten tenzij chirurgisch en medisch genezen zonder bewijs van recidiverende ziekte gedurende 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, prostaatkanker met PSA-waarde < 1,0.
• Eerdere hematologische maligniteit met beenmergtransplantatie of immuunmodificerende therapie in de afgelopen 4 weken, met uitzondering van schildkliervervanging.
• Gebruik van immunosuppressiva 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of verwacht gebruik van immunosuppressiva.
• Elke klinisch significante pericardiale effusie, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) of cardiovasculaire aandoening.
• Elke klinisch significante pleurale effusie of ascites die niet kan worden gedraineerd met standaardbenaderingen of met pre-registratie voor plaatsing van een drainageapparaat in de woning.
• Geforceerde vitale capaciteit < 50% voorspeld, DLCO < 40% voorspeld.
• Onderliggende longziekte die aanvullende zuurstoftherapie vereist.
• Een erkende immunodeficiëntieziekte hebben, waaronder cellulaire immunodeficiëntie, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; patiënten die erfelijke, aangeboren immunodeficiëntie hebben opgelopen.
• Virale infecties: HIV, HCV, HBV.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat autologe getransduceerde T-cellen, borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld.
• Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 30% transfectie van doellymfocyten aan, of < 5-voudige expansie in gemodificeerde CIR T-cellen als reactie op CD3/CD28 costimulatie.