CHILD B肝硬化患者肝细胞癌的姑息治疗 (PRODIGE 21)
2017年4月28日 更新者：University Hospital, Bordeaux
评估索拉非尼或普伐他汀或联合索拉非尼-普伐他汀或 B 型肝硬化儿童肝细胞癌姑息治疗的最佳支持治疗的 II 期随机试验
肝细胞癌 (HCC) 的发病率目前在欧洲和法国正在增加，大约 2 / 3 的患者在诊断时不符合治愈性治疗的条件。
晚期和有症状疾病患者的姑息治疗很复杂，需要结合抗肿瘤活性和肝功能受损患者的安全性进行治疗。
索拉非尼是姑息治疗中的标准治疗，但索拉非尼对肝功能改变患者的益处尚不确定。
该试验的目的是研究索拉非尼与普伐他汀（一种在 HCC 中具有抗肿瘤活性的药物）或索拉非尼/普伐他汀组合或最佳支持治疗（通常用于这些患者）。
研究概览
详细说明
肝细胞癌 (HCC) 的发病率目前在欧洲和法国正在增加。 它几乎总是发生在肝脏疾病上，至少在法国，80% 到 90% 的病例发生在肝硬化患者身上。 如果可以对一些“小”HCC（移植、切除、经皮破坏）提出治愈性治疗，则约有三分之二的患者，即法国每年近 4,000 例新病例，不符合此类治疗的条件。 晚期和有症状疾病患者的姑息治疗很复杂，需要结合抗肿瘤活性和肝功能受损患者的安全性进行治疗。 事实上，在大多数情况下，HCC 的姑息治疗适用于肝功能改变的患者（Child-Pugh 分类的 B 期）。
迄今为止，法国对此类患者的拟议治疗是基于最佳支持治疗。
本研究的目的是评估对 2 种分子的这种情况的兴趣 - 单独或组合使用：
- 索拉非尼，晚期肝细胞癌（BCLC 分类的 C 期）姑息治疗的参考。 然而，索拉非尼在肝功能改变的患者（CHILD B）中的安全性和有效性尚未明确定义，法国的建议仍然不鼓励在这些患者中使用索拉非尼。
- 几项 II 期研究表明普伐他汀对 HCC 的姑息治疗有兴趣，在肝硬化患者中具有良好的安全性。
在这项法国多中心开放式随机研究中，160 名患者将被纳入 4 组（40 人/组）：索拉非尼、普伐他汀、普伐他汀 + 索拉非尼和支持治疗。
这项 II 期多中心研究的目的是选择两个最佳组进行进一步的 III 期研究，以确定在这种姑息情况下的参考治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Abbeville、法国、80142
- CH d'Abbeville
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Aix-en-provence、法国、13616
- Ch Pays D'Aix
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Auxerre、法国、89011
- CH d'Auxerre
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Bayonne、法国、64109
- CH de la côte Basque
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Bondy、法国、93143
- AP-HP- Hôpital Jean-Verdier
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Bordeaux、法国、33075
- CHU de Bordeaux
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Boulogne Sur Mer、法国、62321
- CH Duchenne
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Béziers、法国、34525
- CH de Béziers
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Creteil、法国、94010
- AP-HP Hôpital Henri Mondor
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Dijon、法国、21079
- CHU Le Bocage
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La Roche-sur-yon、法国、85925
- CH Départemental Vendée
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Le Mans、法国、72037
- CH Le Mans
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Lorient、法国、56100
- CH de Bretagne Sud
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Lyon、法国、69008
- Hopital privé Jean Mermoz
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Marseille、法国、13385
- AP-HM Hopital de la Timone
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Meaux、法国、77104
- CH de Meaux
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Mont-de-marsan、法国、40024
- CH Mont de Marsan
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Nancy、法国、54511
- CHU de Nancy Hôpital Brabois
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes Hopital de l'Hotel Dieu
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Nimes、法国、30029
- Chu Nimes
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Orleans、法国、45067
- CHR d'Orléans - Hôpital La Source
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Paris、法国、75014
- Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
-
Perpignan、法国、66046
- Ch Perpignan
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Pessac、法国、33604
- CHU de Bordeaux, Hopital du Haut Leveque
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Pringy、法国、74374
- CH de la Region d'Annecy
-
Rennes、法国、35042
- Centre Eugène Marquis
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Rouen、法国、76000
- Clinique Mathilde
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Saint Brieuc、法国、22015
- Clinique Armoricaine de Radiologie
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Saint Malo、法国、35400
- CH Saint-Malo
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Saint-herblain、法国、44805
- Centre René Gauducheau CLCC Nantes Atlantique
-
Sens、法国、89100
- CH Gaston Ramon
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Strasbourg、法国、67091
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital Civil
-
Strasbourg、法国、67065
- Centre Régional de Lutte contre le Cancer Centre Paul Strauss
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Strasbourg、法国、67098
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg, Hopital Hautepierre
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Tours、法国、37044
- CHRU de Tours
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性受试者 > 18 岁
- 经组织学诊断或在已知肝硬化存在的情况下无法通过非侵入性放射学标准进行组织学检查的肝细胞癌：(i) 直径在 1 至 2 厘米之间的肝脏病变：CT 扫描 + MRI（最终超声造影） ：HCC 被诊断为动脉期造影剂摄取和静脉/晚期两种成像技术的快速洗脱。
(ii) 直径 > 2 cm 的肝病灶：CT 扫描或 MRI + 甲胎蛋白：HCC 诊断为动脉期造影剂摄取和静脉/晚期快速洗脱或甲胎蛋白 > 200µg/L
- 患者不符合治愈性治疗（移植、切除、破坏或经皮化疗栓塞）或 HCC 在特定治疗失败后仍在发展
- 给孩子 B 打分
- ECOG 性能状态 0/1/2
- 分数 BCLC B 或 C
- 足够的血液学功能，血红蛋白 > 8 g/dl，血小板计数 > 50000x 109/L，中性粒细胞绝对计数 > 1000 / mm3
- 肌酐 < 正常值上限的 2 倍
- 书面知情同意书
排除标准：
- 任何不稳定或可能危及受试者安全及其在研究中的依从性的情况
- 怀孕
- 心肌梗塞少于 6 个月，未控制的高血压，充血性心力衰竭（NYHA 类别 > 2），除 β 受体阻滞剂或地高辛外的抗心律失常治疗
- 入组前 30 天内消化道出血
- 肝移植
- 在 HCC 诊断前接受或已经接受他汀类药物少于 6 个月的患者
- 先前使用索拉非尼
- 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。
- 先前或并发的癌症，除了原位宫颈癌，治疗过的基底细胞癌，浅表性膀胱肿瘤。 允许在入境前 5 年以上治愈的任何癌症
- 已知或疑似对索拉非尼或普伐他汀过敏史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一种
接受索拉非尼 400 mg 的患者 - 每天两次
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接受索拉非尼 400 mg 的患者 - 每天两次
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实验性的：乙
接受普伐他汀 40 mg 的患者 - 每天一次
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接受普伐他汀 40 mg 的患者 - 每天一次
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实验性的：C
接受索拉非尼 400 毫克（每天两次）和普伐他汀 40 毫克（每天一次）的患者
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接受索拉非尼 400 毫克（每天两次）和普伐他汀 40 毫克（每天一次）的患者
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其他：丁
接受最佳支持治疗的患者
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姑息治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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放射学进展时间
大体时间：每 4 周一次（CT 扫描或 MRI），直到 HCC 进展或最后消息的日期（对于存活或死亡且无进展的患者）
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每 4 周一次（CT 扫描或 MRI），直到 HCC 进展或最后消息的日期（对于存活或死亡且无进展的患者）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：研究结束（预计 2012 年 8 月）
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研究结束（预计 2012 年 8 月）
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无进展生存
大体时间：每 4 周一次（CT 扫描或 MRI），直到 HCC 进展或最后消息的日期（对于存活或死亡且无进展的患者）
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每 4 周一次（CT 扫描或 MRI），直到 HCC 进展或最后消息的日期（对于存活或死亡且无进展的患者）
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治疗失败时间
大体时间：每 4 周一次（CT 扫描或 MRI），直到 HCC 的临床或放射学进展或最后消息的日期（对于存活或死亡且无进展的患者）
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每 4 周一次（CT 扫描或 MRI），直到 HCC 的临床或放射学进展或最后消息的日期（对于存活或死亡且无进展的患者）
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四个月时的客观缓解率
大体时间：4个月放射学评估
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4个月放射学评估
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毒性和 SAE 的 AE 编号和描述
大体时间：每月临床评估
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每月临床评估
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生活质量
大体时间：每月临床评估
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每月临床评估
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jean-Frédéric BLANC, MD-PhD、University Hospital, Bordeaux
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Taras D, Blanc JF, Rullier A, Dugot-Senant N, Laurendeau I, Vidaud M, Rosenbaum J. Pravastatin reduces lung metastasis of rat hepatocellular carcinoma via a coordinated decrease of MMP expression and activity. J Hepatol. 2007 Jan;46(1):69-76. doi: 10.1016/j.jhep.2006.06.015. Epub 2006 Jul 28.
- Kawata S, Yamasaki E, Nagase T, Inui Y, Ito N, Matsuda Y, Inada M, Tamura S, Noda S, Imai Y, Matsuzawa Y. Effect of pravastatin on survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma. A randomized controlled trial. Br J Cancer. 2001 Apr 6;84(7):886-91. doi: 10.1054/bjoc.2000.1716.
- Lersch C, Schmelz R, Erdmann J, Hollweck R, Schulte-Frohlinde E, Eckel F, Nader M, Schusdziarra V. Treatment of HCC with pravastatin, octreotide, or gemcitabine--a critical evaluation. Hepatogastroenterology. 2004 Jul-Aug;51(58):1099-103.
- Cohen DE, Anania FA, Chalasani N; National Lipid Association Statin Safety Task Force Liver Expert Panel. An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):77C-81C. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.12.014. Epub 2006 Feb 3.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Blanc JF, Khemissa F, Bronowicki JP, Monterymard C, Perarnau JM, Bourgeois V, Obled S, Abdelghani MB, Mabile-Archambeaud I, Faroux R, Seitz JF, Locher C, Senellart H, Villing AL, Audemar F, Costentin C, Deplanque G, Manfredi S, Edeline J; PRODIGE 21 collaborators. Phase 2 trial comparing sorafenib, pravastatin, their combination or supportive care in HCC with Child-Pugh B cirrhosis. Hepatol Int. 2021 Feb;15(1):93-104. doi: 10.1007/s12072-020-10120-3. Epub 2021 Jan 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年11月14日
初级完成 (实际的)
2017年4月12日
研究完成 (实际的)
2017年4月12日
研究注册日期
首次提交
2011年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月18日
首次发布 (估计)
2011年5月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月28日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
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