Tratamiento paliativo del carcinoma hepatocelular en paciente con cirrosis CHILD B (PRODIGE 21)
28 de abril de 2017 actualizado por: University Hospital, Bordeaux
Ensayo aleatorizado de fase II que evalúa la administración de sorafenib o pravastatina o la asociación sorafenib-pravastatina o la mejor atención de apoyo para el tratamiento paliativo del carcinoma hepatocelular en pacientes con cirrosis CHILD B
La incidencia del Carcinoma Hepatocelular (HCC) está aumentando actualmente en Europa y en Francia y alrededor de 2/3 de los pacientes no son elegibles para un tratamiento curativo en el momento del diagnóstico.
El manejo paliativo de pacientes con enfermedad avanzada y sintomática es complejo y requiere un tratamiento que combine actividad antitumoral y seguridad en pacientes con insuficiencia hepática.
Sorafenib es el estándar de atención en un entorno paliativo, pero el beneficio de sorafenib en pacientes con función hepática alterada es incierto.
El objetivo de este ensayo es estudiar el interés de sorafenib en pacientes con CHC y función hepática alterada en comparación con pravastatina (un fármaco con actividad antitumoral en CHC) o con la combinación sorafenib/pravastatina o con la mejor atención de apoyo (generalmente utilizada en estos pacientes).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La incidencia del Carcinoma Hepatocelular (HCC) está aumentando actualmente en Europa y en Francia. Casi siempre ocurre en enfermedades hepáticas y en 80 a 90% de los casos, al menos en Francia, en hígado con cirrosis. Si se puede proponer un tratamiento curativo para algunos CHC "pequeños" (trasplante, resección, destrucción percutánea), alrededor de 2/3 de los pacientes, lo que representa casi 4.000 casos nuevos por año en Francia, no son elegibles para dicho tratamiento. El manejo paliativo de pacientes con enfermedad avanzada y sintomática es complejo y requiere un tratamiento que combine actividad antitumoral y seguridad en pacientes con insuficiencia hepática. De hecho, en la mayoría de los casos el tratamiento paliativo del CHC se aplica a pacientes con función hepática alterada (estadio B de la clasificación de Child-Pugh).
Hasta la fecha, el tratamiento propuesto en Francia para estos pacientes se basa en la mejor atención de apoyo.
El objetivo de este estudio es evaluar el interés en esta situación de 2 moléculas, tomadas solas o en combinación:
- Sorafenib, la referencia en el tratamiento paliativo del hepatocarcinoma avanzado (Estadio C de la clasificación BCLC). Sin embargo, la seguridad y la eficacia de sorafenib en pacientes con función hepática alterada (CHILD B) no están claramente definidas y las recomendaciones francesas siguen desaconsejando su uso en estos pacientes.
- Pravastatina cuyo interés en el tratamiento paliativo del CHC fue sugerido por varios estudios de fase II con un buen perfil de seguridad en pacientes cirróticos.
En este estudio aleatorizado abierto multicéntrico francés, se incluirán 160 pacientes en 4 brazos (40/brazos): sorafenib, pravastatina, pravastatina + sorafenib y atención de apoyo.
El objetivo de este estudio multicéntrico de fase II es seleccionar los dos mejores brazos para un estudio de fase III adicional con el fin de identificar un tratamiento de referencia en esta situación paliativa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Abbeville, Francia, 80142
- CH d'Abbeville
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Aix-en-provence, Francia, 13616
- Ch Pays D'Aix
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Auxerre, Francia, 89011
- CH d'Auxerre
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Bayonne, Francia, 64109
- CH de la Côte Basque
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Bondy, Francia, 93143
- AP-HP- Hôpital Jean-Verdier
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Bordeaux, Francia, 33075
- Chu de Bordeaux
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Boulogne Sur Mer, Francia, 62321
- CH Duchenne
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Béziers, Francia, 34525
- CH de Béziers
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Creteil, Francia, 94010
- AP-HP Hôpital Henri Mondor
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Dijon, Francia, 21079
- CHU Le Bocage
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La Roche-sur-yon, Francia, 85925
- CH Départemental Vendée
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Le Mans, Francia, 72037
- CH Le Mans
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Lorient, Francia, 56100
- CH de Bretagne Sud
-
Lyon, Francia, 69008
- Hôpital Privé Jean Mermoz
-
Marseille, Francia, 13385
- AP-HM Hopital de la Timone
-
Meaux, Francia, 77104
- CH de Meaux
-
Mont-de-marsan, Francia, 40024
- CH Mont de Marsan
-
Nancy, Francia, 54511
- CHU de Nancy Hôpital Brabois
-
Nantes, Francia, 44093
- CHU de Nantes Hopital de l'Hotel Dieu
-
Nimes, Francia, 30029
- CHU Nîmes
-
Orleans, Francia, 45067
- CHR d'Orléans - Hôpital La Source
-
Paris, Francia, 75014
- Groupe hospitalier Paris saint Joseph
-
Perpignan, Francia, 66046
- CH Perpignan
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Pessac, Francia, 33604
- CHU de Bordeaux, Hopital du Haut Leveque
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Pringy, Francia, 74374
- CH de la Région d'Annecy
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Rennes, Francia, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francia, 76000
- Clinique Mathilde
-
Saint Brieuc, Francia, 22015
- Clinique Armoricaine de Radiologie
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Saint Malo, Francia, 35400
- CH Saint-Malo
-
Saint-herblain, Francia, 44805
- Centre René Gauducheau CLCC Nantes Atlantique
-
Sens, Francia, 89100
- CH Gaston Ramon
-
Strasbourg, Francia, 67091
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital Civil
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Strasbourg, Francia, 67065
- Centre Régional de Lutte contre le Cancer Centre Paul Strauss
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Strasbourg, Francia, 67098
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg, Hopital Hautepierre
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Tours, Francia, 37044
- CHRU de TOURS
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos > 18 años
- Carcinoma hepatocelular diagnosticado histológicamente o en caso de imposibilidad de realizar una histología por criterios radiológicos no invasivos en presencia de cirrosis conocida: (i) Lesión hepática que mida entre 1 y 2 cm de diámetro: tomografía computarizada + resonancia magnética (eventualmente una ecografía de contraste) : CHC diagnosticado con captación de contraste en la fase arterial y lavado rápido en la fase venosa/tardía en dos técnicas de imagen.
(ii) Lesión hepática con un diámetro > 2 cm: tomografía computarizada o resonancia magnética + alfa fetoproteína: CHC diagnosticado con captación de contraste en la fase arterial y un lavado rápido en la fase venosa/tardía o una alfa fetoproteína > 200 µg/L
- Paciente no elegible para tratamiento curativo (trasplante, resección, destrucción o quimioembolización percutánea) o CHC que sigue evolucionando tras el fracaso de un tratamiento específico
- Puntuación NIÑO B
- Estado funcional ECOG 0/1/2
- Puntuación BCLC B o C
- Función hematológica adecuada con hemoglobina > 8 g/dl, recuento de plaquetas > 50000x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos > 1000 / mm3
- Creatinina < 2 veces el límite superior de lo normal
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento en el estudio.
- El embarazo
- Infarto de miocardio de menos de 6 meses, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA > 2), tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
- Hemorragia digestiva en los 30 días anteriores a la inclusión
- Trasplante hepático
- Pacientes que reciben o han recibido una estatina durante menos de 6 meses antes del diagnóstico de CHC
- Uso previo de sorafenib
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Cáncer previo o concurrente, excepto carcinoma in situ de cérvix, carcinoma basocelular tratado, tumor vesical superficial. Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 5 años antes de la entrada
- Antecedentes conocidos o sospechados de alergia a sorafenib o pravastatina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: A
pacientes que reciben sorafenib 400 mg - dos veces al día
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pacientes que reciben sorafenib 400 mg - dos veces al día
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Experimental: B
pacientes que reciben pravastatina 40 mg - una vez al día
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pacientes que reciben pravastatina 40 mg - una vez al día
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Experimental: C
pacientes que reciben sorafenib 400 mg (dos veces al día) y pravastatina 40 mg (una vez al día)
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pacientes que reciben sorafenib 400 mg (dos veces al día) y pravastatina 40 mg (una vez al día)
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Otro: D
pacientes que reciben la mejor atención de apoyo
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manejo paliativo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo hasta la progresión radiológica
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas (TC o RM) hasta progresión del CHC o fecha de última noticia (para pacientes vivos o muertos sin progresión)
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Cada 4 semanas (TC o RM) hasta progresión del CHC o fecha de última noticia (para pacientes vivos o muertos sin progresión)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Fin del estudio (fecha estimada agosto 2012)
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Fin del estudio (fecha estimada agosto 2012)
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Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas (TC o RM) hasta progresión del CHC o fecha de última noticia (para pacientes vivos o muertos sin progresión)
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Cada 4 semanas (TC o RM) hasta progresión del CHC o fecha de última noticia (para pacientes vivos o muertos sin progresión)
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: cada 4 semanas (TC o RM) hasta progresión clínica o radiológica del CHC o fecha de última noticia (para pacientes vivos o muertos sin progresión)
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cada 4 semanas (TC o RM) hasta progresión clínica o radiológica del CHC o fecha de última noticia (para pacientes vivos o muertos sin progresión)
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Tasa de respuesta objetiva a los cuatro meses
Periodo de tiempo: Evaluación radiológica a los 4 meses
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Evaluación radiológica a los 4 meses
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Número y descripción de EA por toxicidad y SAE
Periodo de tiempo: Evaluación clínica todos los meses
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Evaluación clínica todos los meses
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Evaluación clínica todos los meses
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Evaluación clínica todos los meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Frédéric BLANC, MD-PhD, University Hospital, Bordeaux
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Taras D, Blanc JF, Rullier A, Dugot-Senant N, Laurendeau I, Vidaud M, Rosenbaum J. Pravastatin reduces lung metastasis of rat hepatocellular carcinoma via a coordinated decrease of MMP expression and activity. J Hepatol. 2007 Jan;46(1):69-76. doi: 10.1016/j.jhep.2006.06.015. Epub 2006 Jul 28.
- Kawata S, Yamasaki E, Nagase T, Inui Y, Ito N, Matsuda Y, Inada M, Tamura S, Noda S, Imai Y, Matsuzawa Y. Effect of pravastatin on survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma. A randomized controlled trial. Br J Cancer. 2001 Apr 6;84(7):886-91. doi: 10.1054/bjoc.2000.1716.
- Lersch C, Schmelz R, Erdmann J, Hollweck R, Schulte-Frohlinde E, Eckel F, Nader M, Schusdziarra V. Treatment of HCC with pravastatin, octreotide, or gemcitabine--a critical evaluation. Hepatogastroenterology. 2004 Jul-Aug;51(58):1099-103.
- Cohen DE, Anania FA, Chalasani N; National Lipid Association Statin Safety Task Force Liver Expert Panel. An assessment of statin safety by hepatologists. Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):77C-81C. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.12.014. Epub 2006 Feb 3.
- Llovet JM, Di Bisceglie AM, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, Sherman M, Schwartz M, Lotze M, Talwalkar J, Gores GJ; Panel of Experts in HCC-Design Clinical Trials. Design and endpoints of clinical trials in hepatocellular carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2008 May 21;100(10):698-711. doi: 10.1093/jnci/djn134. Epub 2008 May 13.
- Blanc JF, Khemissa F, Bronowicki JP, Monterymard C, Perarnau JM, Bourgeois V, Obled S, Abdelghani MB, Mabile-Archambeaud I, Faroux R, Seitz JF, Locher C, Senellart H, Villing AL, Audemar F, Costentin C, Deplanque G, Manfredi S, Edeline J; PRODIGE 21 collaborators. Phase 2 trial comparing sorafenib, pravastatin, their combination or supportive care in HCC with Child-Pugh B cirrhosis. Hepatol Int. 2021 Feb;15(1):93-104. doi: 10.1007/s12072-020-10120-3. Epub 2021 Jan 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
12 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
12 de abril de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2017
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
- Pravastatina
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2010/22
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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