研究 GSK2190915 对瑞舒伐他汀药代动力学相互作用的重复剂量研究

纳入标准：

• 主题是非亚洲血统。
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (AMT)、碱性磷酸酶和胆红素 <1.5xULN（正常上限）（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查和实验室测试在内的医学评估确定为健康。 如果研究者认为该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序，则可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。 必要时将咨询 GSK 医疗监督员。

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。

  • 如果女性受试者具有非生育潜力（定义为绝经前女性并记录有输卵管结扎或子宫切除术），则她有资格参与；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位/毫升 ( MIU/ml) 和雌二醇 < 40 皮克/毫升 (pg/ml) (< 147 皮摩尔/升 (pmol/L)) 是确定性的]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用第 8.1 节或方案中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

• 男性体重≥ 50 公斤 (kg)（110 磅），女性体重≥ 45 公斤（99 磅）且 BMI（体重指数）在 18-30 公斤/平方米（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 12 导联 ECG（心电图），研究者判断无任何临床显着异常，平均 QTc（校正 QT 持续时间）、QTcB 或 QTcF < 450 毫秒

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
• 肌肉不适的当前或历史（例如 无法解释的虚弱、压痛、疼痛）、肌病或横纹肌溶解症。
• 目前或既往有肾功能损害或功能不全。
• 甲状腺功能减退症的当前或病史。
• 乳糖不耐症，包括半乳糖不耐症、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV（人类免疫缺陷病毒）抗体检测呈阳性。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位或女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 如果参与研究将导致在 90 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 在筛选时或给药前通过阳性血清 hCG（人绒毛膜促性腺激素）测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对象在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
• 尿液可替宁水平或呼吸一氧化碳水平表明在筛选前 6 个月内吸烟或有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。