Ismételt dózisú vizsgálat a GSK2190915 kölcsönhatásának vizsgálatára a rosuvastatin farmakokinetikájában

Bevételi kritériumok:

• A téma nem ázsiai eredetű.
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (AMT), alkalikus foszfatáz és bilirubin <1,5xULN (a normálérték felső határa) (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot és laboratóriumi vizsgálatokat is magában foglaló orvosi értékelés alapján. A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltérésekkel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany is bevonható, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a megállapítás nem valószínűsíthetően további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. Szükség esetén konzultálni kell a GSK orvosi monitorral.

• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.

  • Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőnek minősül, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzás 12 hónapos spontán amenorrhoeaként definiálva [kérdéses esetekben vérminta egyidejű tüszőstimuláló hormonnal (FSH) > 40 millió nemzetközi egység/milliliter (MIU/ml) és ösztradiol < 40 pikogram/ml (pg/ml) 147 pikomol/liter (pmol/l)) megerősítő]. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a 8.1 pontban vagy a protokollban leírt fogamzásgátló módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

• Testtömeg ≥ 50 kg (kg) (110 font) férfiaknál és ≥ 45 kg (99 font) nőknél és BMI (testtömegindex) a 18-30 kg/m2 tartományba esik.
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• 12 elvezetéses EKG (elektrokardiogram) klinikailag jelentős eltérés nélkül a vizsgáló megítélése szerint, és az átlagos QTc (korrigált QT időtartam), QTcB vagy QTcF < 450 msec

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek
• Jelenlegi vagy a kórtörténetében lévő izompanaszok (pl. megmagyarázhatatlan gyengeség, érzékenység, fájdalom), myopathia vagy rhabdomyolysis.
• Vesekárosodás vagy -elégtelenség jelenlegi vagy kórtörténetében.
• Jelenlegi vagy anamnézisben lévő hypothyreosis.
• Laktóz intolerancia, beleértve a galaktóz intoleranciát, a Lapp laktáz hiányt vagy a glükóz-galaktóz malabszorpciót
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív teszt HIV (humán immundeficiencia vírus) ellenanyagra.
• A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül a férfiaknál >21 egység, a nőknél >14 egység átlagos heti bevitelként definiált. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) adag szeszesital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 90 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 ml vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 90 napon belül.
• Terhes nőstények pozitív szérum hCG (humán koriongonadotropin) teszttel a szűréskor vagy az adagolás előtt.
• Szoptató nőstények.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A vizelet kotininszintje vagy a kilélegzett CO-szint dohányzásra vagy dohányzásra vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.