Studie s opakovanými dávkami ke zkoumání interakce GSK2190915 na farmakokinetice rosuvastatinu

Kritéria pro zařazení:

• Předmět je jiného než asijského původu.
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (AMT), alkalická fosfatáza a bilirubin <1,5xULN (horní hranice normy) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
• Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen, pokud se zkoušející domnívá, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie. V případě potřeby bude konzultován lékař GSK.

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

  • Žena je způsobilá k účasti, pokud má neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili mezinárodních jednotek/mililitr ( MIU/ml) a estradiol < 40 pikogramů/ml (pg/ml) (< 147 pikomolů/litr (pmol/l)) je potvrzující]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1 nebo protokolu, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

• Tělesná hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg) (110 liber) u mužů a ≥ 45 kg (99 liber) u žen a BMI (index tělesné hmotnosti) v rozmezí 18-30 kg/m2 včetně.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• 12svodové EKG (elektrokardiogram) bez jakékoli klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a průměrného QTc (upravené trvání QT), QTcB nebo QTcF < 450 ms

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest
• Aktuální nebo anamnéza svalových potíží (např. nevysvětlitelná slabost, citlivost, bolest), myopatie nebo rhabdomyolýza.
• Poškození nebo nedostatečnost ledvin v současnosti nebo v anamnéze.
• Současná nebo anamnéza hypotyreózy.
• Intolerance laktózy, včetně intolerance galaktózy, Lappova deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky HIV (virus lidské imunodeficience).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 21 jednotek pro muže nebo > 14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního sérového testu hCG (lidský choriový gonadotropin) při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči nebo hladiny CO v dechu svědčící o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.