Um estudo de dose repetida para investigar a interação de GSK2190915 na farmacocinética da rosuvastatina

Critério de inclusão:

• O sujeito é de origem não asiática.
• Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (AMT), fosfatase alcalina e bilirrubina <1,5xULN (limite superior do normal) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído se o investigador acreditar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo. O monitor médico da GSK será consultado sempre que necessário.

• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar, definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 miliunidades internacionais/mililitro ( MIU/ml) e estradiol < 40 picograma/ml (pg/ml) (< 147 picomoles/Litro (pmol/L)) é confirmatório]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 ou o protocolo se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas decorrerão entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

• Peso corporal ≥ 50 kg (kg) (110 lbs) para homens e ≥ 45 kg (99 lbs) para mulheres e IMC (índice de massa corporal) dentro da faixa de 18-30 kg/m2 inclusive.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• ECG de 12 derivações (eletrocardiograma) sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, e QTc médio (duração do QT corrigida), QTcB ou QTcF < 450 ms

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
• Atual ou histórico de queixas musculares (p. fraqueza inexplicável, sensibilidade, dor), miopatia ou rabdomiólise.
• Atual ou histórico de insuficiência ou insuficiência renal.
• Atual ou histórico de hipotireoidismo.
• Intolerante à lactose, incluindo intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpos HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG (gonadotrofina coriônica humana) sérico na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Níveis urinários de cotinina ou níveis respiratórios de CO indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.