En studie med upprepad dos för att undersöka interaktionen av GSK2190915 på farmakokinetiken för Rosuvastatin

Inklusionskriterier:

• Ämnet är av icke-asiatiskt ursprung.
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (AMT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <1,5xULN (övre normalgräns) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester. En försöksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för populationen som studeras kan inkluderas om utredaren anser att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. GSK:s medicinska monitor kommer att konsulteras vid behov.

• Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är i icke-fertil ålder definierad som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré [i tvivelaktiga fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 Milli lnternationella enheter/milliliter (MIU/ml) och östradiol < 40 pikogram/ml (pg/ml) (< 147 pikomol/liter (pmol/l)) bekräftar]. Kvinnor som står på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av preventivmetoderna i avsnitt 8.1 eller protokollet om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

• Kroppsvikt ≥ 50 kg (kg) (110 lbs) för män och ≥ 45 kg (99 lbs) för kvinnor och BMI (body mass index) inom intervallet 18-30 kg/m2 inklusive.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• 12-avlednings-EKG (elektrokardiogram) utan någon kliniskt signifikant abnormitet enligt bedömningen av utredaren, och genomsnittlig QTc (korrigerad QT-duration), QTcB eller QTcF < 450 msek.

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
• Nuvarande, eller historia av, muskelbesvär (t.ex. oförklarlig svaghet, ömhet, smärta), myopati eller rabdomyolys.
• Nuvarande, eller historia av, nedsatt njurfunktion eller insufficiens.
• Aktuell, eller historia av, hypotyreos.
• Laktosintolerant, inklusive galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikropp mot HIV (Human Immunodeficiency Virus).
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor som bestämts genom positivt serum-hCG (humant koriongonadotropin) test vid screening eller före dosering.
• Ammande honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen eller CO-nivåer i andedräkt som tyder på rökning eller historia eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.