En gjentatt dosestudie for å undersøke interaksjonen mellom GSK2190915 på farmakokinetikken til Rosuvastatin

Inklusjonskriterier:

• Emnet er av ikke-asiatisk opprinnelse.
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (AMT), alkalisk fosfatase og bilirubin <1,5xULN (øvre normalgrense) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan inkluderes hvis etterforskeren mener at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. GSK medisinsk monitor vil bli konsultert der det er nødvendig.

• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

  • En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder definert som kvinner før menopause med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 Milli lnternasjonale enheter/milliliter (MIU/ml) og østradiol < 40 pikogram/ml (pg/ml) (< 147 pikomol/liter (pmol/l)) bekrefter]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis menopausale status er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 eller protokollen hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

• Kroppsvekt ≥ 50 kg (kg) (110 lbs) for menn og ≥ 45 kg (99 lbs) for kvinner og BMI (kroppsmasseindeks) innenfor området 18-30 kg/m2 inkludert.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• 12 avledningers EKG (elektrokardiogram) uten noen klinisk signifikant abnormitet som bedømt av etterforskeren, og gjennomsnittlig QTc (korrigert QT-varighet), QTcB eller QTcF < 450 msek.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
• Nåværende, eller historie med, muskelplager (f.eks. uforklarlig svakhet, ømhet, smerte), myopati eller rabdomyolyse.
• Nåværende, eller historie med, nedsatt nyrefunksjon eller insuffisiens.
• Nåværende, eller historie med, hypotyreose.
• Laktoseintolerant, inkludert galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV (Human Immunodeficiency Virus) antistoff.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG (humant choriongonadotropin) test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urin eller CO-nivåer i pusten som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.