Een studie met herhaalde doses om de interactie van GSK2190915 op de farmacokinetiek van rosuvastatine te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Het onderwerp is van niet-Aziatische afkomst.
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (AMT), alkalische fosfatase en bilirubine <1,5xULN (bovengrens van normaal) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie kan worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Waar nodig wordt de medische monitor van GSK geraadpleegd.

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  • Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli internationale eenheden/milliliter (MIU/ml) en oestradiol < 40 picogram/ml (pg/ml) (< 147 picomol/Liter (pmol/L)) is bevestigend]. Vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de anticonceptiemethoden in rubriek 8.1 of het protocol gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de studie-inschrijving. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van HST hervatten zonder gebruik te maken van een anticonceptiemethode.

• Lichaamsgewicht ≥ 50 kilogram (kg) (110 lbs) voor mannen en ≥ 45 kg (99 lbs) voor vrouwen en BMI (body mass index) binnen het bereik van 18-30 kg/m2 inclusief.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• ECG met 12 afleidingen (elektrocardiogram) zonder enige klinisch significante afwijking zoals beoordeeld door de onderzoeker, en gemiddelde QTc (gecorrigeerde QT-duur), QTcB of QTcF < 450 msec

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
• Huidige of voorgeschiedenis van spierklachten (bijv. onverklaarbare zwakte, gevoeligheid, pijn), myopathie of rabdomyolyse.
• Huidige of voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie of -insufficiëntie.
• Huidige of geschiedenis van hypothyreoïdie.
• Lactose-intolerantie, waaronder galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen HIV (Human Immunodeficiency Virus).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve serum hCG-test (humaan choriongonadotrofine) bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Zogende vrouwtjes.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Urine-cotininewaarden of CO-waarden in de adem die indicatief zijn voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap of pummelo's, exotische citrusvruchten, grapefruithybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.