Une étude à doses répétées pour étudier l'interaction de GSK2190915 sur la pharmacocinétique de la rosuvastatine

Critère d'intégration:

• Le sujet est d'origine non asiatique.
• Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (AMT), phosphatase alcaline et bilirubine < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique et des tests de laboratoire. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus si l'investigateur estime que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Le moniteur médical GSK sera consulté si nécessaire.

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

  • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli unités internationales/millilitre ( MUI/ml) et de l'œstradiol < 40 picogrammes/ml (pg/ml) (< 147 picomoles/Litre (pmol/L)) est confirmatoire]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 ou du protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

• Poids corporel ≥ 50 kilogrammes (kg) (110 livres) pour les hommes et ≥ 45 kg (99 livres) pour les femmes et IMC (indice de masse corporelle) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• ECG (électrocardiogramme) à 12 dérivations sans aucune anomalie cliniquement significative à en juger par l'investigateur, et QTc moyen (durée QT corrigée), QTcB ou QTcF < 450 msec

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues
• Problèmes musculaires actuels ou antécédents de problèmes musculaires (par ex. faiblesse inexpliquée, sensibilité, douleur), myopathie ou rhabdomyolyse.
• Insuffisance ou insuffisance rénale actuelle ou antécédente.
• Hypothyroïdie actuelle ou antécédents d'hypothyroïdie.
• Intolérance au lactose, y compris l'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lapp ou la malabsorption du glucose et du galactose
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH (virus de l'immunodéficience humaine).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (~240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 90 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 90 jours.
• Femmes enceintes, déterminées par un test sérique hCG (gonadotrophine chorionique humaine) positif lors du dépistage ou avant le dosage.
• Femelles en lactation.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Taux de cotinine urinaire ou taux de CO respiratoire indiquant le tabagisme ou des antécédents ou l'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.