Исследование повторных доз для изучения взаимодействия GSK2190915 с фармакокинетикой розувастатина

Критерии включения:

• Субъект неазиатского происхождения.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АМТ), щелочная фосфатаза и билирубин <1,5xВГН (верхняя граница нормы) (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр и лабораторные анализы. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен, если исследователь считает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования. При необходимости будут проведены консультации с медицинским наблюдателем GSK.

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

  • Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не имеет детородного потенциала, определяемого как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным содержанием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 ММЕ/мл (ММЕ/мл) и эстрадиола < 40 пикограмм/мл (пг/мл) (< 147 пикомолей/литр (пмоль/л)) является подтверждающим]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1 или протоколе, если они хотят продолжить ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

• Масса тела ≥ 50 кг (110 фунтов) для мужчин и ≥ 45 кг (99 фунтов) для женщин и ИМТ (индекс массы тела) в диапазоне 18-30 кг/м2 включительно.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• ЭКГ (электрокардиограмма) в 12 отведениях без каких-либо клинически значимых отклонений, по оценке исследователя, и средний QTc (скорректированная продолжительность QT), QTcB или QTcF < 450 мс

Критерий исключения:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии
• Текущие или имеющиеся в анамнезе мышечные жалобы (например, необъяснимая слабость, болезненность, боль), миопатия или рабдомиолиз.
• Текущая или история почечной недостаточности или почечной недостаточности.
• Текущий или история гипотиреоза.
• Непереносимость лактозы, включая непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозную мальабсорбцию
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее недельное потребление >21 единиц для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Беременные женщины, определяемые положительным тестом на ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) в сыворотке при скрининге или до введения дозы.
• Кормящие самки.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Уровни котинина в моче или уровни СО в выдыхаемом воздухе, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.