移植性血管病变的无创预测因子 (CAV)

心脏移植已成为符合条件的终末期心力衰竭患者的首选治疗方法。

心脏同种异体移植物血管病变 (CAV) 是心脏移植受者长期生存的一个主要且可能可预防的限制因素。 到第 5 年，CAV 影响多达 50% 的接受者，尽管移植后一年内膜增厚高达 58%。 CAV 的特征是弥漫性同心内膜增生，累及心外膜和心肌内冠状动脉。 在其最晚期阶段，CAV 不适合标准的血运重建程序，这是唯一治愈再移植的方法。 鉴于供体库有限且结果不佳，重新移植并不是所有患者的选择。 CAV 往往是一个静默的过程。 由于移植心脏的去神经支配，移植受者通常不会出现胸痛，因此 CAV 的首发症状可能是心力衰竭或心源性猝死。 传统风险因素对于预测 CAV 的发展很重要，但非传统风险因素似乎同样重要，包括细胞和体液排斥、植入时的移植物缺血和巨细胞病毒 (CMV)。 尽管有特定的激发事件，但最终结果是内皮功能障碍，这是 CAV 的前身。 检测、预防和治疗内皮功能障碍以及随后的 CAV 的方法很少。 然而，它的快速发展为在相对较短的时间内研究机制和潜在干预措施提供了很好的机会。

在 CAV 的发展过程中，慢性炎症和免疫激活以及随后的内皮损伤被认为是免疫致病的。 内皮激活是移植血管病变发展的先兆，多种生物标志物已被证明与移植血管病变中内皮功能障碍的存在相关。 （图 1）由粘附分子的存在决定的内皮激活在供体脑死亡数小时后开始。 VCAM-1、e-选择素和 p-选择素在供体脑死亡后早期表达，并在整个移植过程中在受体体内升高，作为对供体心脏损伤的反应。 P-选择素和 VCAM 保持升高，而 e-选择素在三个月内逐渐下降。 有数据表明 p-选择素和 VCAM 在移植后长达 2 年仍保持升高，表明移植后持续存在炎症和免疫激活。 此外，一氧化氮是对内皮细胞产生保护作用的主要介质。 一氧化氮通路对于维持心脏接受者的血管完整性至关重要，抑制该通路会加速内膜增厚并恶化由排斥反应引起的内皮功能。 内膜增厚是内皮功能障碍的标志，也是 CAV 发展的先兆。

因此，这些标志物和其他参与动脉粥样硬化形成、重塑、免疫激活和内皮激活的标志物可能提供一种有用的方式来预测血管病变的存在。 此外，研究过程的各个组成部分，例如。 炎症和损伤，将提供有关治疗目标的急需信息。

外周动脉功能的无创评估已证明与冠状动脉功能相关，是评估冠状动脉疾病风险的有用方式。 使用数字眼压计的脉搏波振幅和充血反应是外周内皮功能的量度，并且已被证明与冠状微血管功能相关。 冠状动脉微循环和大循环的异常先于心脏移植受者发生血管病变。 外周内皮功能的其他测量包括动脉弹性（使用 CV Profiler, HDI, inc. 测量）和血流介导的肱动脉扩张 (FMD)。 这些研究是冠状动脉疾病的敏感非侵入性预测指标，但尚未在移植人群中进行广泛测试。 研究人员将使用这些研究来表征心脏移植受者的外周动脉功能，并确定它们是否有助于评估有移植血管病变风险的患者。 在血管病变出现之前预测其发展的能力提供了通过升级或修改治疗进行干预的机会，以及可能预防 CAV 的机会，CAV 是移植受者长寿的主要限制因素。