A transzplantációs vasculopathia nem invazív előrejelzői (CAV)

A szívátültetés a végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek számára a választott kezelési módszerré vált.

A szív-allograft vasculopathia (CAV) a szívtranszplantált betegek hosszú távú túlélésének fő és potenciálisan megelőzhető korlátja. A CAV az 5. évre a recipiensek akár 50%-át érinti, bár egy évvel a transzplantáció után az intima megvastagodása akár 58%-ban is jelen van. A CAV-t diffúz, koncentrikus intimális hiperplázia jellemzi, amely mind az epicardialis, mind az intramyocardiális koszorúereket érinti. Legfejlettebb stádiumában a CAV nem alkalmas a szokásos revaszkularizációs eljárásokra, ami az egyetlen gyógymód az újraátültetés. Tekintettel a korlátozott donorkészletre és a rossz eredményekre, az újraátültetés nem minden beteg számára választható. A CAV általában csendes folyamat. A transzplantált szív denervációja miatt a transzplantált betegeknél jellemzően nem jelentkeznek mellkasi fájdalom, így a CAV első tünetei szívelégtelenség vagy hirtelen szívhalál lehet. A hagyományos rizikófaktorok fontosak a CAV kialakulásának előrejelzésében, azonban a nem hagyományos rizikófaktorok ugyanolyan fontosnak tűnnek, ideértve a celluláris és humorális kilökődést, a graft ischaemiát a beültetés idején és a citomegalovírust (CMV). A konkrét provokáló esemény ellenére a végeredmény az endothel diszfunkció, amely a CAV elődje. Az endothel diszfunkció, majd a CAV kimutatására, megelőzésére és kezelésére kevés módszer létezik. A fejlődés gyorsasága azonban nagyszerű lehetőséget kínál a mechanizmusok és a lehetséges beavatkozások viszonylag rövid időn belüli tanulmányozására.

A krónikus gyulladás és az immunaktiváció, valamint az ezt követő endoteliális sérülés immunpatogén hatású a CAV kialakulásában. Az endothel aktiváció a transzplantációs vasculopathia kialakulásának előfutára, és kimutatták, hogy több biomarker korrelál az endothel diszfunkció jelenlétével a transzplantációs vasculopathiában. (1. ábra) Az adhéziós molekulák jelenléte által meghatározott endoteliális aktiváció órákkal az agyhalál után kezdődik a donorban. A VCAM-1, az e-szelektin és a p-szelektin korai agyhalál után expresszálódik a donorban, és a recipiensben a transzplantáció során megemelkedik a donor szív sérülésére adott válaszként. A P-selectin és a VCAM szintje emelkedett marad, míg az e-selectin fokozatosan csökken három hónap alatt. Vannak adatok, amelyek arra utalnak, hogy a p-szelektin és a VCAM szintje a transzplantáció után 2 évig emelkedett marad, ami arra utal, hogy a transzplantáció után tartós gyulladás és immunaktiváció alakul ki. Ezenkívül a nitrogén-monoxid az endotéliumot érő védőhatások fő közvetítője. A nitrogén-monoxid-útvonal elengedhetetlen az érrendszeri integritás megőrzéséhez szívbetegekben, és ennek az útnak a gátlása felgyorsítja az intim megvastagodását és rontja a kilökődés okozta endothel funkciót. Az intim megvastagodása az endothel diszfunkció markere és a CAV kialakulásának előfutára.

Így ezek a markerek és mások, amelyek részt vesznek az atherogenezisben, az átépülésben, az immunaktivációban és az endoteliális aktiválásban, hasznos módozatot jelenthetnek a vasculopathia jelenlétének előrejelzésében. Ezenkívül a folyamat különböző összetevőinek tanulmányozása, pl. gyulladás és sérülés, nagyon szükséges információkat nyújt a terápia célpontjairól.

A perifériás artériák funkciójának noninvazív értékelései összefüggést mutattak a koszorúér funkcióval, és hasznos módszerek a koszorúér-betegség kockázatának felmérésére. A pulzushullám amplitúdója és a hiperémiás válasz a digitális tonometria segítségével a perifériás endothel funkció mérései, és kimutatták, hogy korrelálnak a koszorúér mikrovaszkuláris funkciójával. A szívkoszorúér mikro- és makrokeringési rendellenességei megelőzik a vasculopathia kialakulását a szívtranszplantált betegekben. A perifériás endothel funkció egyéb mérései közé tartozik az artériás rugalmasság (CV Profiler, HDI, inc. segítségével mérve) és a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatációja (FMD). Ezek a vizsgálatok a koszorúér-betegség érzékeny, nem invazív előrejelzői, bár nem tesztelték széles körben az átültetett populációban. A kutatók ezeket a vizsgálatokat arra fogják használni, hogy jellemezzék a perifériás artériák működését szívtranszplantált betegeknél, és megállapítsák, hogy hasznos kiegészítők lesznek-e a transzplantált vasculopathia kockázatának kitett betegek értékelésében. Az a képesség, hogy megjósolják a vasculopathia kialakulását a jelenlét előtt, lehetőséget ad a beavatkozásra a terápia fokozásával vagy módosításával, és lehetőséget ad a CAV megelőzésére, amely a transzplantált recipiensek élettartamának fő korlátozása.