Ikke-invasive prædiktorer for transplantationsvaskulopati (CAV)

Hjertetransplantation er blevet den etablerede behandling af valg for kvalificerede patienter med hjertesvigt i slutstadiet.

Kardial allograft vaskulopati (CAV) er en væsentlig og potentielt forebyggelig begrænsning for langtidsoverlevelse hos hjertetransplanterede. CAV påvirker op til 50 % af modtagerne inden år 5, selvom intimal fortykkelse er til stede hos op til 58 % et år efter transplantationen. CAV er kendetegnet ved diffus, koncentrisk intimal hyperplasi, der involverer både epikardielle og intramyokardie koronararterier. I sine mest avancerede stadier er CAV ikke modtagelig for standard revaskulariseringsprocedurer, hvilket gør den eneste kur for retransplantation. I betragtning af den begrænsede donorpulje og dårlige resultat er gentransplantation ikke en mulighed for alle patienter. CAV har en tendens til at være en tavs proces. På grund af denervering af det transplanterede hjerte har transplantationsmodtagere typisk ikke brystsmerter, og derfor kan de første symptomer på CAV være hjertesvigt eller pludselig hjertedød. Traditionelle risikofaktorer er vigtige til at forudsige udviklingen af ​​CAV, men ikke-traditionelle risikofaktorer forekommer lige så vigtige og omfatter cellulær og humoral afstødning, graftiskæmi på tidspunktet for implantation og cytomegalovirus (CMV). På trods af den specifikke inciterende begivenhed er slutresultatet endothelial dysfunktion, som er forløberen til CAV. Metoder til at opdage, forebygge og behandle endoteldysfunktion og efterfølgende CAV er få. Den hurtighed, hvormed den udvikler sig, giver imidlertid en stor mulighed for at studere mekanismer og potentielle indgreb på relativt kort tid.

Kronisk inflammation og immunaktivering og efterfølgende endotelskade føles immunopatogene i udviklingen af ​​CAV. Endotelaktivering er en forløber for udviklingen af ​​transplantatvaskulopati, og flere biomarkører har vist sig at korrelere med tilstedeværelsen af ​​endoteldysfunktion i transplantatvaskulopati. (fig. 1) Endotelaktivering, som bestemt af tilstedeværelsen af ​​adhæsionsmolekyler, begynder timer efter hjernedød hos en donor. VCAM-1, e-selectin og p-selectin udtrykkes tidligt efter hjernedød hos donoren og er forhøjet gennem transplantationen hos modtageren som en reaktion på skade i donorhjertet. P-selektin og VCAM forbliver forhøjede, mens e-selektin gradvist falder over tre måneder. Der er data, der tyder på, at p-selectin og VCAM forbliver forhøjet op til 2 år efter transplantation, hvilket tyder på vedvarende inflammation og immunaktivering efter transplantation. Ydermere er nitrogenoxid den vigtigste mediator af beskyttende virkninger på endotelet. Nitrogenoxid-vejen er essentiel for at opretholde vaskulær integritet hos hjerterecipienter, og inhibering af denne vej accelererer intimal fortykkelse og forværrer endotelfunktionen forårsaget af afstødning. Intimal fortykkelse er en markør for endothelial dysfunktion og en forløber for udviklingen af ​​CAV.

Disse markører og andre involverede i atherogenese, remodellering, immunaktivering og endotelaktivering kan således tilvejebringe en nyttig modalitet til at forudsige tilstedeværelsen af ​​vaskulopati. Derudover studerer forskellige komponenter i processen, f.eks. betændelse og skade, vil give meget tiltrængt information om mål for terapi.

Ikke-invasive vurderinger af perifer arteriefunktion har vist korrelation med koronararteriefunktion og er nyttige modaliteter til at vurdere risikoen for koronararteriesygdom. Pulsbølgeamplitude og hyperæmisk respons ved hjælp af digital tonometri er mål for perifer endotelfunktion og har vist sig at korrelere med koronar mikrovaskulær funktion. Abnormiteter i koronar mikrocirkulation og makrocirkulation går forud for udviklingen af ​​vaskulopati hos hjertetransplanterede. Andre mål for perifer endotelfunktion omfatter arteriel elasticitet (målt ved hjælp af CV Profiler, HDI, inc.) og flowmedieret dilatation af brachialisarterien (FMD). Disse undersøgelser er følsomme ikke-invasive prædiktorer for koronararteriesygdom, selvom de ikke er blevet testet bredt i den transplanterede befolkning. Forskerne vil bruge disse undersøgelser til at karakterisere perifer arteriefunktion hos hjertetransplanterede modtagere og til at bestemme, om de vil være nyttige supplementer til at evaluere patienter med risiko for transplantationsvaskulopati. Evnen til at forudsige udviklingen af ​​vaskulopati, før den er til stede, giver mulighed for at gribe ind ved at eskalere eller modificere terapi og en mulighed for muligvis at forhindre CAV, en væsentlig begrænsning for transplantationsmodtageres levetid.