이식 혈관병증의 비침습적 예측인자 (CAV)

심장 이식은 적격한 말기 심부전 환자가 선택할 수 있는 확립된 치료법이 되었습니다.

심장 동종이식 혈관병증(CAV)은 심장 이식 수용자의 장기 생존에 주요하고 잠재적으로 예방 가능한 제한입니다. CAV는 이식 1년 후 최대 58%에서 내막 비후가 존재하지만 5년까지 수용자의 최대 50%에 영향을 미칩니다. CAV는 심외막 및 심근내 관상 동맥 모두를 포함하는 미만성 동심 내막 증식증을 특징으로 합니다. 가장 발전된 단계에서 CAV는 유일한 치료법인 재이식을 만드는 표준 혈관재생술 절차를 따르지 않습니다. 제한된 기증자 풀과 좋지 않은 결과를 감안할 때 재이식은 모든 환자에게 선택 사항이 아닙니다. CAV는 조용한 프로세스인 경향이 있습니다. 이식된 심장의 탈신경화로 인해 이식 수혜자는 일반적으로 흉통이 없으므로 CAV의 첫 증상은 심부전 또는 심장 돌연사일 수 있습니다. 전통적인 위험 인자는 CAV의 발달을 예측하는 데 중요하지만 비 전통적인 위험 인자는 세포 및 체액 거부, 이식 시 이식편 허혈 및 거대 세포 바이러스(CMV)를 포함하여 동등하게 중요합니다. 특정 선동 사건에도 불구하고 최종 결과는 CAV의 전신인 내피 기능 장애입니다. 내피 기능 장애 및 후속 CAV를 감지, 예방 및 치료하는 방법은 거의 없습니다. 그러나 그것이 발전하는 속도는 상대적으로 짧은 기간에 메커니즘과 잠재적 개입을 연구할 수 있는 좋은 기회를 제공합니다.

만성 염증 및 면역 활성화 및 후속 내피 손상은 CAV의 발달에서 면역병원성으로 느껴집니다. 내피 활성화는 이식 혈관병증의 발달에 대한 전조이며, 다수의 바이오마커가 이식 혈관병증에서 내피 기능 장애의 존재와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. (그림 1) 접착 분자의 존재에 의해 결정되는 내피 활성화는 기증자의 뇌사 후 몇 시간 후에 시작됩니다. VCAM-1, e-셀렉틴 및 p-셀렉틴은 기증자에서 뇌사 후 초기에 발현되며 기증자 심장 손상에 대한 반응으로 수용자에서 이식하는 동안 증가합니다. P-셀렉틴과 VCAM은 상승된 상태를 유지하는 반면 e-셀렉틴은 3개월에 걸쳐 점진적으로 감소합니다. p-셀렉틴과 VCAM이 이식 후 최대 2년까지 상승된 상태로 남아 있음을 시사하는 데이터가 있으며, 이는 이식 후 지속적인 염증 및 면역 활성화를 시사합니다. 또한, 산화질소는 내피에 대한 보호 효과의 주요 매개체입니다. 산화질소 경로는 심장 수혜자의 혈관 완전성을 유지하는 데 필수적이며, 이 경로의 억제는 내막 비후를 가속화하고 거부로 인한 내피 기능을 악화시킵니다. 내막 비후는 내피 기능 장애의 지표이며 CAV 발달의 전조입니다.

따라서, 이들 마커 및 죽종형성, 리모델링, 면역 활성화 및 내피 활성화와 관련된 다른 마커들은 혈관병증의 존재를 예측하는데 유용한 양식을 제공할 수 있다. 또한 프로세스의 다양한 구성 요소를 연구합니다. 염증 및 부상은 치료 대상에 대해 필요한 많은 정보를 제공할 것입니다.

말초 동맥 기능의 비침습적 평가는 관상 동맥 기능과의 상관 관계를 입증했으며 관상 동맥 질환의 위험을 평가하는 데 유용한 방식입니다. 디지털 안압계를 사용하는 맥파 진폭 및 충혈 반응은 말초 내피 기능의 척도이며 관상 미세혈관 기능과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 관상 미세순환 및 대순환의 이상은 심장 이식 수용자에서 혈관병증의 발달에 선행합니다. 말초 내피 기능의 다른 측정에는 동맥 탄성(CV Profiler, HDI, Inc.를 사용하여 측정) 및 상완 동맥의 흐름 매개 확장(FMD)이 포함됩니다. 이러한 연구는 관상 동맥 질환의 민감한 비침습적 예측 인자이지만 이식된 인구에서 광범위하게 테스트되지는 않았습니다. 연구자들은 이러한 연구를 사용하여 심장 이식 수용자의 말초 동맥 기능을 특성화하고 이식 혈관병증의 위험이 있는 환자를 평가하는 데 유용한 부속물인지 여부를 결정할 것입니다. 혈관병증이 발생하기 전에 예측할 수 있는 능력은 치료를 확대하거나 수정하여 개입할 수 있는 기회와 이식 수용자의 수명에 대한 주요 제한 사항인 CAV를 예방할 수 있는 기회를 제공합니다.