ALS-002158 人体研究中的首例；单剂量、食物对健康志愿者的影响；慢性丙型肝炎基因型 1 的多剂量
2017年10月27日 更新者：Alios Biopharma Inc.
口服给药 ALS-002158 的随机、双盲、安慰剂对照、首次人体、3 部分研究，以评估健康志愿者的单次递增剂量和食物效应的安全性、耐受性和药代动力学，以及多次递增在患有慢性丙型肝炎基因型 1 感染的受试者中给药
这项随机、双盲、安慰剂对照的三部分研究将评估口服 ALS-002158 在健康志愿者 (HV) 和慢性丙型肝炎 (CHC) 基因型 1 感染受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
第 1 部分将评估 HV 中单次递增剂量的药代动力学和安全性。 第 2 部分将评估食物对 HV 药代动力学的影响。
第 3 部分将评估 CHC 基因型 1 感染受试者的多次递增剂量药代动力学和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者已提供书面同意。
- 研究者认为受试者身体健康
- 肌酐清除率大于 50 mL/min (Cockcroft-Gault)。
- 男性或女性，HV 为 18-55 岁，CHC 为 18-65 岁。
- 身体质量指数 (BMI) 18-32 kg/m2（含 HV）和 18-36 kg/m2（含 CHC），两个人群的最低体重均为 50 kg。
- 如果女性没有生育能力，则她有资格参加这项研究。
- 如果是男性，则受试者已通过手术绝育或采取了特定形式的节育措施。
患有 CHC 基因型 1 感染的受试者的其他纳入标准：
- 筛选时 HCV 抗体阳性和 HCV RNA 阳性。
- 筛选时 CHC 感染持续时间超过 6 个月的记录。
- 筛选时 CHC 基因型 1 感染。
- HCV RNA 病毒载量 ≥ 105 且 ≤ 108 IU/mL 使用灵敏的定量分析
- 两年内进行肝活检或筛查前 6 个月内进行 Fibroscan 评估，明确排除肝硬化。 Fibroscan 肝脏硬度评分必须 < 12 kPa。
- 筛选期间腹部超声扫描表明没有肝细胞癌。
- 没有针对 CHC 的预先治疗。
- 没有临床肝功能失代偿史。
实验室价值包括：
- 凝血酶原时间 < 1.5 × ULN。
- 血小板 > 120,000/mm3。
- 筛选时白蛋白 > 3.5 g/dL，胆红素 < 1.5 mg/dL（允许患有吉尔伯特病的受试者）。
- 血清 ALT 浓度 < 5 × ULN。
- 甲胎蛋白 (AFP) 浓度 ≤ ULN。 如果 AFP ≥ ULN，则必须在筛查期间通过超声证明没有肝脏肿块。
排除标准：
- 具有临床意义的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、血液、神经、甲状腺或任何不受控制的医学疾病或精神疾病。
- HAV IgM、HBsAg、HCV Ab（仅 HV）或 HIV Ab 检测呈阳性。
- 研究者认为具有临床意义的异常筛查实验室结果。
- 临床上显着的药物过敏，例如但不限于磺胺类药物和青霉素，包括那些在以前的实验药物试验中经历过的过敏反应。
- 在接受研究药物治疗前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内，参加了研究性药物试验或接受了研究性疫苗。
- 有临床意义的失血或大量选择性献血。
实验室异常包括：
- 促甲状腺激素 (TSH) >ULN。
- 血细胞比容 < 34 %。
- 白细胞计数 < 3,500/mm3。
- 对于健康的志愿者，有经常使用烟草的历史。
- 受试者的研究前药物筛查呈阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂
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实验性的：ALS-002158
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ALS-002158
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件、身体检查、生命体征、12 导联心电图和临床实验室结果的列表
大体时间：第 1 部分：第 1-8 天；第 2 部分：第 1-16 天；第 3 部分：第 1-31 天
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第 1 部分：第 1-8 天；第 2 部分：第 1-16 天；第 3 部分：第 1-31 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HCV 核糖核酸 (RNA) 病毒载量减少
大体时间：第 31 天的基线
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第 31 天的基线
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ALS-002158 及其代谢物的药代动力学参数和尿液排泄
大体时间：第 1 部分：第 1-8 天；第 2 部分：第 1-16 天；第 3 部分：第 1-31 天
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最大测量药物浓度 (Cmax)、最大浓度时间 (tmax)、半衰期 (t1/2)、表观口服清除率 (CL/F)、从时间零到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUC0-inf)或从时间零到最后可量化浓度的浓度时间曲线下面积（AUC0-last），给药间隔期间浓度时间曲线下的面积（AUC0-tau）
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第 1 部分：第 1-8 天；第 2 部分：第 1-16 天；第 3 部分：第 1-31 天
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丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 区域的序列分析
大体时间：基线至第 6 个月
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基线至第 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年12月31日
初级完成 (实际的)
2012年9月30日
研究完成 (实际的)
2012年9月30日
研究注册日期
首次提交
2012年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月13日
首次发布 (估计)
2012年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年10月27日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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