Først i Human Study av ALS-002158; Enkeltdose, mateffekt hos friske frivillige; Flere doser ved kronisk hepatitt C genotype 1

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke.
• Forsøkspersonen er ved god helse som etterforskeren vurderer
• Kreatininclearance større enn 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Mann eller kvinne, 18-55 år for HV og 18-65 år for forsøkspersoner med CHC.
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18-32 kg/m2 inkludert for HV og 18-36 kg/m2 for forsøkspersoner med CHC, minimumsvekt 50 kg i begge populasjoner.
• En kvinne er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hun ikke er i fertil alder.
• Hvis den er mann, er personen kirurgisk steril eller praktiserer spesifikke former for prevensjon.

Ytterligere inklusjonskriterier for personer med CHC genotype 1-infeksjon:

• Positivt HCV-antistoff og et positivt HCV-RNA ved screening.
• Dokumentasjon på CHC-infeksjon av mer enn 6 måneders varighet ved screening.
• CHC genotype 1-infeksjon ved screening.
• HCV RNA viral belastning ≥ 105 og ≤ 108 IE/mL ved bruk av en sensitiv kvantitativ analyse
• Leverbiopsi innen to år eller Fibroscan-evaluering innen 6 måneder før screening som klart utelukker cirrhose. Fibroscan-leverstivhetsscore må være < 12 kPa.
• Fravær av hepatocellulært karsinom som indikert ved en abdominal ultralydsskanning under screening.
• Ingen tidligere behandling for CHC.
• Fravær av historie med klinisk leverdekompensasjon.

• Laboratorieverdier inkluderer:

  • protrombintid < 1,5 × ULN.
  • blodplater > 120 000/mm3.
  • albumin > 3,5 g/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL ved screening (pasienter med dokumentert Gilberts sykdom tillatt).
  • Serum ALT-konsentrasjon < 5 × ULN.
  • Alpha Fetoprotein (AFP) konsentrasjon ≤ ULN. Hvis AFP er ≥ ULN, må fravær av levermasse påvises med ultralyd innen screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, skjoldbruskkjertel eller enhver ukontrollert medisinsk sykdom eller psykiatrisk lidelse.
• Positiv test for HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (kun HV) eller HIV Ab.
• Unormale screeninglaboratorieresultater som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren.
• Klinisk signifikant legemiddelallergi som, men ikke begrenset til, sulfonamider og penicilliner, inkludert de som er opplevd i tidligere studier med eksperimentelle legemidler.
• Deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving eller å ha mottatt en utprøvingsvaksine innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før du mottar studiemedisin.
• Klinisk signifikant blodtap eller elektiv bloddonasjon av betydelig volum.

• Laboratorieavvik inkludert:

  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) >ULN.
  • Hematokrit < 34 %.
  • Antall hvite blodlegemer < 3500/mm3.
• For friske frivillige, historie med regelmessig bruk av tobakk.
• Forsøkspersonen har en positiv medikamentskjerm før studien.