Première étude humaine sur ALS-002158 ; Dose unique, effet alimentaire chez des volontaires sains ; Doses multiples dans l'hépatite C chronique de génotype 1

Critère d'intégration:

• Le sujet a fourni son consentement écrit.
• Le sujet est en bonne santé tel que jugé par l'investigateur
• Clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans pour le HV et de 18 à 65 ans pour les sujets atteints de CHC.
• Indice de masse corporelle (IMC) 18-32 kg/m2 inclus pour les HV et 18-36 kg/m2 pour les sujets avec CHC, poids minimum 50 kg dans les deux populations.
• Une femme est éligible pour participer à cette étude si elle est en âge de procréer.
• S'il s'agit d'un homme, le sujet est stérile chirurgicalement ou pratique des formes spécifiques de contraception.

Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets infectés par le CHC de génotype 1 :

• Anticorps VHC positif et ARN VHC positif lors du dépistage.
• Documentation d'une infection à CHC d'une durée supérieure à 6 mois lors du dépistage.
• Infection CHC de génotype 1 lors du dépistage.
• Charge virale d'ARN du VHC ≥ 105 et ≤ 108 UI/mL à l'aide d'un test quantitatif sensible
• Biopsie hépatique dans les deux ans ou évaluation Fibroscan dans les 6 mois précédant le dépistage qui exclut clairement la cirrhose. Le score de rigidité hépatique Fibroscan doit être < 12 kPa.
• Absence de carcinome hépatocellulaire comme indiqué par une échographie abdominale lors du dépistage.
• Aucun traitement antérieur pour CHC.
• Absence d'antécédent de décompensation hépatique clinique.

• Les valeurs de laboratoire comprennent :

  • temps de prothrombine < 1,5 × LSN.
  • plaquettes > 120 000/mm3.
  • albumine > 3,5 g/dL, bilirubine < 1,5 mg/dL au dépistage (sujets avec maladie de Gilbert documentée autorisés).
  • Concentration sérique d'ALT < 5 × LSN.
  • Concentration en alpha-fœtoprotéine (AFP) ≤ LSN. Si l'AFP est ≥ LSN, l'absence de masse hépatique doit être démontrée par échographie dans la période de dépistage.

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, thyroïdienne cliniquement significative, ou toute maladie médicale non contrôlée ou trouble psychiatrique.
• Test positif pour HAV IgM, HBsAg, HCV Ac (HV uniquement) ou HIV Ac.
• Résultats de laboratoire de dépistage anormaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Allergie médicamenteuse cliniquement significative telle que, mais sans s'y limiter, les sulfamides et les pénicillines, y compris celles rencontrées lors d'essais antérieurs avec des médicaments expérimentaux.
• Participation à un essai de médicament expérimental ou avoir reçu un vaccin expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de recevoir le médicament à l'étude.
• Perte de sang cliniquement significative ou don de sang électif d'un volume important.

• Anomalies de laboratoire, y compris :

  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) > LSN.
  • Hématocrite < 34 %.
  • Nombre de globules blancs < 3 500/mm3.
• Pour les volontaires sains, antécédents de consommation régulière de tabac.
• Le sujet a un dépistage de drogue pré-étude positif.