Eerste in humane studie van ALS-002158; Enkele dosis, voedseleffect bij gezonde vrijwilligers; Meerdere doses bij chronische hepatitis C genotype 1

Inclusiecriteria:

• Betrokkene heeft schriftelijke toestemming gegeven.
• Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Creatinineklaring hoger dan 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Man of vrouw, 18-55 jaar oud voor HV en 18-65 jaar oud voor proefpersonen met CHC.
• Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 inclusief voor HV en 18-36 kg/m2 voor proefpersonen met CHC, minimumgewicht 50 kg in beide populaties.
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze niet vruchtbaar is.
• Als het een man is, is de patiënt chirurgisch steriel of beoefent hij specifieke vormen van anticonceptie.

Aanvullende inclusiecriteria voor proefpersonen met CHC genotype 1-infectie:

• Positief HCV-antilichaam en een positief HCV-RNA bij screening.
• Documentatie van CHC-infectie van meer dan 6 maanden bij screening.
• CHC genotype 1-infectie bij screening.
• HCV RNA viral load ≥ 105 en ≤ 108 IE/ml met behulp van een gevoelige kwantitatieve assay
• Leverbiopsie binnen twee jaar of Fibroscan-evaluatie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening die cirrose duidelijk uitsluit. Fibroscan leverstijfheidsscore moet < 12 kPa zijn.
• Afwezigheid van hepatocellulair carcinoom zoals blijkt uit een abdominale echografie tijdens screening.
• Geen eerdere behandeling voor CHC.
• Afwezigheid van voorgeschiedenis van klinische hepatische decompensatie.

• Laboratoriumwaarden zijn onder andere:

  • protrombinetijd < 1,5 × ULN.
  • bloedplaatjes > 120.000/mm3.
  • albumine > 3,5 g/dl, bilirubine < 1,5 mg/dl bij screening (proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert toegestaan).
  • Serum ALT-concentratie < 5 × ULN.
  • Alfa-foetoproteïne (AFP)-concentratie ≤ ULN. Als AFP ≥ ULN is, moet de afwezigheid van een levermassa binnen de screeningperiode door middel van echografie worden aangetoond.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, schildklier- of een ongecontroleerde medische ziekte of psychiatrische stoornis.
• Positieve test op HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (alleen HV) of HIV Ab.
• Abnormale resultaten van het screeningslaboratorium die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
• Klinisch significante medicijnallergie zoals, maar niet beperkt tot, sulfonamiden en penicillines, inclusief die ervaren in eerdere onderzoeken met experimentele medicijnen.
• Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of een experimenteel vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
• Klinisch significant bloedverlies of electieve bloeddonatie van aanzienlijk volume.

• Laboratoriumafwijkingen, waaronder:

  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) >ULN.
  • Hematocriet < 34 %.
  • Aantal witte bloedcellen < 3.500/mm3.
• Voor gezonde vrijwilligers, geschiedenis van regelmatig gebruik van tabak.
• De proefpersoon heeft een positieve drugsscreening voorafgaand aan de studie.