Elsőként az ALS-002158 humán tanulmányában; Egyszeri adag, táplálékhatás egészséges önkénteseknél; Több dózis a krónikus hepatitis C 1-es genotípusban

Bevételi kritériumok:

• Az alany írásbeli hozzájárulását adta.
• Az alany a vizsgáló véleménye szerint jó egészségi állapotban van
• 50 ml/percnél nagyobb kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault).
• Férfi vagy nő, 18-55 éves a HV és 18-65 év a CHC-ben szenvedő alanyok esetében.
• Testtömeg-index (BMI) 18-32 kg/m2, beleértve a HV-t és 18-36 kg/m2 a CHC-ben szenvedő alanyok esetében, minimális testtömeg 50 kg mindkét populációban.
• Egy nő akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha nem fogamzóképes.
• Ha férfi, az alany műtétileg steril, vagy a fogamzásgátlás meghatározott formáit gyakorolja.

További felvételi kritériumok az 1-es genotípusú CHC fertőzésben szenvedő alanyok számára:

• Pozitív HCV antitest és pozitív HCV RNS a szűréskor.
• A 6 hónapnál hosszabb ideig tartó CHC-fertőzés dokumentálása a szűréskor.
• CHC 1-es genotípusú fertőzés a szűréskor.
• HCV RNS vírusterhelés ≥ 105 és ≤ 108 NE/mL érzékeny kvantitatív vizsgálattal
• Májbiopszia két éven belül vagy Fibroscan értékelés 6 hónapon belül a szűrést megelőzően, amely egyértelműen kizárja a cirrózist. A Fibroscan májmerevségi pontszámnak < 12 kPa-nak kell lennie.
• Hepatocelluláris karcinóma hiánya, amit a szűrés során végzett hasi ultrahangvizsgálat jelez.
• Nincs előzetes CHC-kezelés.
• Klinikai májdekompenzáció hiánya az anamnézisben.

• A laboratóriumi értékek a következők:

  • protrombin idő < 1,5 × ULN.
  • vérlemezkék > 120 000/mm3.
  • albumin > 3,5 g/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl a szűréskor (dokumentált Gilbert-kóros alanyok megengedettek).
  • A szérum ALT-koncentrációja < 5 × ULN.
  • Alfa-fetoprotein (AFP) koncentrációja ≤ ULN. Ha az AFP ≥ ULN, akkor a májtömeg hiányát ultrahanggal kell igazolni a szűrési időszakon belül.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai, pajzsmirigy- vagy bármilyen kontrollálatlan orvosi betegség vagy pszichiátriai rendellenesség.
• Pozitív HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (csak HV) vagy HIV Ab teszt.
• Rendellenes szűrési laboratóriumi eredmények, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart.
• Klinikailag jelentős gyógyszerallergiák, mint például, de nem kizárólagosan, a szulfonamidok és penicillinek, beleértve azokat is, amelyeket a kísérleti gyógyszerekkel végzett korábbi vizsgálatok során tapasztaltak.
• Vizsgálati gyógyszervizsgálatban való részvétel vagy vizsgálati vakcina kapott a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Klinikailag jelentős vérveszteség vagy jelentős mennyiségű elektív véradás.

• Laboratóriumi eltérések, beleértve:

  • Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) > ULN.
  • Hematokrit < 34%.
  • Fehérvérsejtszám < 3500/mm3.
• Egészséges önkéntesek esetében a rendszeres dohányzás története.
• Az alany pozitív vizsgálat előtti gyógyszerszűréssel rendelkezik.