First in Human Study of ALS-002158; Jedna dávka, efekt jídla u zdravých dobrovolníků; Vícenásobné dávky u chronické hepatitidy C genotyp 1

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt poskytl písemný souhlas.
• Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak se výzkumník domnívá
• Clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Muž nebo žena, 18-55 let pro HV a 18-65 let pro subjekty s CHC.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 včetně pro HV a 18-36 kg/m2 pro subjekty s CHC, minimální hmotnost 50 kg u obou populací.
• Této studie se může zúčastnit žena, která nemá potenciál otěhotnět.
• Pokud je muž, subjekt je chirurgicky sterilní nebo praktikuje specifické formy antikoncepce.

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s infekcí CHC genotypu 1:

• Pozitivní HCV protilátka a pozitivní HCV RNA při screeningu.
• Dokumentace infekce CHC trvající déle než 6 měsíců při screeningu.
• Infekce CHC genotypu 1 při screeningu.
• Virová zátěž HCV RNA ≥ 105 a ≤ 108 IU/ml za použití citlivého kvantitativního testu
• Jaterní biopsie do dvou let nebo vyhodnocení Fibroscan do 6 měsíců před screeningem, které jasně vylučuje cirhózu. Skóre tuhosti jater Fibroscan musí být < 12 kPa.
• Absence hepatocelulárního karcinomu, jak je indikováno ultrazvukovým vyšetřením břicha během screeningu.
• Žádná předchozí léčba CHC.
• Absence klinické jaterní dekompenzace v anamnéze.

• Mezi laboratorní hodnoty patří:

  • protrombinový čas < 1,5 × ULN.
  • trombocyty > 120 000/mm3.
  • albumin > 3,5 g/dl, bilirubin < 1,5 mg/dl při screeningu (subjekty s prokázanou Gilbertovou chorobou povoleny).
  • Koncentrace ALT v séru < 5 × ULN.
  • Koncentrace alfa fetoproteinu (AFP) ≤ ULN. Pokud je AFP ≥ ULN, musí být nepřítomnost jaterní masy prokázána ultrazvukem během období screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné kardiovaskulární, respirační, renální, gastrointestinální, hematologické, neurologické, štítné žlázy nebo jakékoli nekontrolované lékařské onemocnění nebo psychiatrická porucha.
• Pozitivní test na HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (pouze HV) nebo HIV Ab.
• Abnormální laboratorní výsledky screeningu, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
• Klinicky významná léková alergie, jako jsou, ale bez omezení, sulfonamidy a peniciliny, včetně těch, které se vyskytly v předchozích studiích s experimentálními léky.
• Účast ve zkoumaném lékovém testu nebo obdržení testované vakcíny během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijního léku.
• Klinicky významná ztráta krve nebo elektivní darování krve významného objemu.

• Laboratorní abnormality včetně:

  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) >ULN.
  • Hematokrit < 34 %.
  • Počet bílých krvinek < 3 500/mm3.
• U zdravých dobrovolníků historie pravidelného užívání tabáku.
• Subjekt má pozitivní screening na drogy před studií.