Først i Human Study af ALS-002158; Enkeltdosis, fødevareeffekt hos raske frivillige; Flere doser ved kronisk hepatitis C genotype 1

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke.
• Forsøgspersonen er ved godt helbred som efterforskeren vurderer
• Kreatininclearance på mere end 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Mand eller kvinde, 18-55 år for HV og 18-65 år for forsøgspersoner med CHC.
• Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 inklusive for HV og 18-36 kg/m2 for forsøgspersoner med CHC, minimumvægt 50 kg i begge populationer.
• En kvinde er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder.
• Hvis man er mand, er patienten kirurgisk steril eller praktiserer specifikke former for prævention.

Yderligere inklusionskriterier for forsøgspersoner med CHC genotype 1-infektion:

• Positivt HCV-antistof og et positivt HCV-RNA ved screening.
• Dokumentation for CHC-infektion af mere end 6 måneders varighed ved screening.
• CHC genotype 1-infektion ved screening.
• HCV RNA viral belastning ≥ 105 og ≤ 108 IE/mL ved brug af et følsomt kvantitativt assay
• Leverbiopsi inden for to år eller Fibroscan-evaluering inden for 6 måneder før screening, der klart udelukker cirrhose. Fibroscan-leverstivhedsscore skal være < 12 kPa.
• Fravær af hepatocellulært karcinom som angivet ved en abdominal ultralydsscanning under screening.
• Ingen forudgående behandling for CHC.
• Manglende anamnese med klinisk leverdekompensation.

• Laboratorieværdier inkluderer:

  • protrombintid < 1,5 × ULN.
  • blodplader > 120.000/mm3.
  • albumin > 3,5 g/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL ved screening (personer med dokumenteret Gilberts sygdom tilladt).
  • Serum ALT-koncentration < 5 × ULN.
  • Alpha Fetoprotein (AFP) koncentration ≤ ULN. Hvis AFP er ≥ ULN, skal fravær af levermasse påvises ved ultralyd inden for screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, skjoldbruskkirtel eller enhver ukontrolleret medicinsk sygdom eller psykiatrisk lidelse.
• Positiv test for HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (kun HV) eller HIV Ab.
• Unormale screeningslaboratorieresultater, der anses for klinisk signifikante af investigator.
• Klinisk signifikant lægemiddelallergi såsom, men ikke begrænset til, sulfonamider og penicilliner, inklusive dem, der er oplevet i tidligere forsøg med eksperimentelle lægemidler.
• Deltagelse i et forsøgslægemiddelforsøg eller at have modtaget en forsøgsvaccine inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Klinisk signifikant blodtab eller elektiv bloddonation af betydelig volumen.

• Laboratorieabnormiteter, herunder:

  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) >ULN.
  • Hæmatokrit < 34 %.
  • Antal hvide blodlegemer < 3.500/mm3.
• For raske frivillige, historie med regelmæssig brug af tobak.
• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddelscreening før undersøgelsen.