Первое исследование ALS-002158 на людях; Однократная доза, влияние пищи на здоровых добровольцев; Многократное введение при хроническом гепатите С генотипа 1

Критерии включения:

• Субъект дал письменное согласие.
• Субъект находится в добром здравии, по мнению исследователя.
• Клиренс креатинина более 50 мл/мин (Cockcroft-Gault).
• Мужчины или женщины, 18-55 лет для HV и 18-65 лет для субъектов с ХГС.
• Индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 включительно для ГВ и 18-36 кг/м2 для лиц с ХГС, минимальный вес 50 кг в обеих популяциях.
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она не имеет детородного потенциала.
• Если мужчина, субъект хирургически бесплоден или практикует определенные формы контроля рождаемости.

Дополнительные критерии включения для субъектов с инфекцией CHC генотипа 1:

• Положительные антитела к ВГС и положительная РНК ВГС при скрининге.
• Документирование инфекции ХГС продолжительностью более 6 месяцев при скрининге.
• Инфекция ХГС генотипа 1 при скрининге.
• Вирусная нагрузка РНК ВГС ≥ 105 и ≤ 108 МЕ/мл с использованием чувствительного количественного анализа
• Биопсия печени в течение двух лет или оценка с помощью Fibroscan в течение 6 месяцев до скрининга, который четко исключает цирроз. Оценка жесткости печени по шкале Fibroscan должна быть < 12 кПа.
• Отсутствие гепатоцеллюлярной карциномы по данным УЗИ брюшной полости во время скрининга.
• Отсутствие предшествующего лечения ХГС.
• Отсутствие в анамнезе клинической печеночной декомпенсации.

• Лабораторные значения включают:

  • протромбиновое время <1,5 × ВГН.
  • тромбоциты > 120 000/мм3.
  • альбумин > 3,5 г/дл, билирубин < 1,5 мг/дл при скрининге (допускаются субъекты с подтвержденной болезнью Жильбера).
  • Концентрация АЛТ в сыворотке < 5 × ВГН.
  • Концентрация альфа-фетопротеина (АФП) ≤ ВГН. Если АФП ≥ ВГН, отсутствие новообразования в печени должно быть продемонстрировано с помощью УЗИ в течение периода скрининга.

Критерий исключения:

• Клинически значимые сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, гематологические, неврологические, заболевания щитовидной железы или любые неконтролируемые медицинские или психические расстройства.
• Положительный тест на HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (только HV) или HIV Ab.
• Аномальные лабораторные результаты скрининга, которые исследователь считает клинически значимыми.
• Клинически значимая лекарственная аллергия, такая как, помимо прочего, сульфаниламиды и пенициллины, в том числе те, которые наблюдались в предыдущих испытаниях экспериментальных препаратов.
• Участие в испытании исследуемого препарата или получение исследуемой вакцины в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получения исследуемого препарата.
• Клинически значимая кровопотеря или плановая сдача крови значительного объема.

• Лабораторные отклонения, в том числе:

  • Тиреотропный гормон (ТТГ) > ВГН.
  • Гематокрит < 34 %.
  • Количество лейкоцитов < 3500/мм3.
• Для здоровых добровольцев история регулярного употребления табака.
• Субъект имеет положительный тест на наркотики перед исследованием.