Först i mänskliga studier av ALS-002158; Enkeldos, mateffekt hos friska frivilliga; Flera doser vid kronisk hepatit C genotyp 1

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har lämnat skriftligt samtycke.
• Försökspersonen är vid god hälsa enligt utredarens bedömning
• Kreatininclearance över 50 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Man eller kvinna, 18-55 år för HV och 18-65 år för patienter med CHC.
• Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 inklusive för HV och 18-36 kg/m2 för försökspersoner med CHC, minsta vikt 50 kg i båda populationerna.
• En kvinna är berättigad att delta i denna studie om hon inte är fertil.
• Om man är man, är patienten kirurgiskt steril eller utövar specifika former av preventivmedel.

Ytterligare inklusionskriterier för patienter med CHC genotyp 1-infektion:

• Positiv HCV-antikropp och ett positivt HCV-RNA vid screening.
• Dokumentation av CHC-infektion av mer än 6 månaders varaktighet vid screening.
• CHC genotyp 1-infektion vid screening.
• HCV RNA viral belastning ≥ 105 och ≤ 108 IE/mL med en känslig kvantitativ analys
• Leverbiopsi inom två år eller Fibroscan-utvärdering inom 6 månader före screening som tydligt utesluter cirros. Fibroscan leverstelhetspoäng måste vara < 12 kPa.
• Frånvaro av hepatocellulärt karcinom som indikeras av en buk-ultraljudsundersökning under screening.
• Ingen tidigare behandling för CHC.
• Frånvaro av klinisk leverdekompensation i anamnesen.

• Laboratorievärden inkluderar:

  • protrombintid < 1,5 × ULN.
  • blodplättar > 120 000/mm3.
  • albumin > 3,5 g/dL, bilirubin < 1,5 mg/dL vid screening (försökspersoner med dokumenterad Gilberts sjukdom tillåts).
  • Serum ALT-koncentration < 5 × ULN.
  • Alpha Fetoprotein (AFP) koncentration ≤ ULN. Om AFP är ≥ ULN måste frånvaro av levermassa påvisas med ultraljud inom screeningsperioden.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, renal, gastrointestinal, hematologisk, neurologisk, sköldkörtelsjukdom eller någon okontrollerad medicinsk sjukdom eller psykiatrisk störning.
• Positivt test för HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (endast HV) eller HIV Ab.
• Onormala screeninglaboratorieresultat som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren.
• Kliniskt signifikant läkemedelsallergi såsom, men inte begränsat till, sulfonamider och penicilliner, inklusive de som upplevts i tidigare försök med experimentella läkemedel.
• Deltagande i en prövningsläkemedelsprövning eller att ha erhållit ett prövningsvaccin inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före mottagning av studiemedicin.
• Kliniskt signifikant blodförlust eller elektiv blodgivning av betydande volym.

• Laboratorieavvikelser inklusive:

  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >ULN.
  • Hematokrit < 34 %.
  • Antal vita blodkroppar < 3 500/mm3.
• För friska frivilliga, historia av regelbunden användning av tobak.
• Försökspersonen har en positiv läkemedelsskärm före studien.