Primeiro no estudo humano de ALS-002158; Dose Única, Efeito Alimentar em Voluntários Saudáveis; Doses Múltiplas na Hepatite C Crônica Genotipo 1

Critério de inclusão:

• O sujeito forneceu consentimento por escrito.
• O sujeito está de boa saúde, conforme considerado pelo investigador
• Depuração de creatinina superior a 50 mL/min (Cockcroft-Gault).
• Homem ou mulher, 18-55 anos de idade para HV e 18-65 anos de idade para indivíduos com CHC.
• Índice de massa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 inclusive para HV e 18-36 kg/m2 para indivíduos com CHC, peso mínimo de 50 kg em ambas as populações.
• Uma mulher é elegível para participar neste estudo se não tiver potencial para engravidar.
• Se for do sexo masculino, o sujeito é cirurgicamente estéril ou pratica formas específicas de controle de natalidade.

Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com infecção por CHC genótipo 1:

• Anticorpo de HCV positivo e RNA de HCV positivo na triagem.
• Documentação de infecção CHC com mais de 6 meses de duração na triagem.
• Infecção por CHC genótipo 1 na triagem.
• Carga viral de RNA do HCV ≥ 105 e ≤ 108 UI/mL usando um ensaio quantitativo sensível
• Biópsia hepática dentro de dois anos ou avaliação Fibroscan dentro de 6 meses antes da triagem que exclui claramente a cirrose. A pontuação de rigidez hepática do Fibroscan deve ser < 12 kPa.
• Ausência de carcinoma hepatocelular conforme indicado por ultrassonografia abdominal durante a triagem.
• Sem tratamento prévio para CHC.
• Ausência de história de descompensação hepática clínica.

• Os valores laboratoriais incluem:

  • tempo de protrombina < 1,5 × LSN.
  • plaquetas > 120.000/mm3.
  • albumina > 3,5 g/dL, bilirrubina < 1,5 mg/dL na triagem (indivíduos com doença de Gilbert documentada são permitidos).
  • Concentração sérica de ALT < 5 × LSN.
  • Concentração de Alfa Fetoproteína (AFP) ≤ LSN. Se a AFP for ≥ LSN, a ausência de massa hepática deve ser demonstrada por ultrassonografia durante o período de triagem.

Critério de exclusão:

• Cardiovascular, respiratório, renal, gastrointestinal, hematológico, neurológico, tireoidiano clinicamente significativo ou qualquer doença médica ou psiquiátrica não controlada.
• Teste positivo para HAV IgM, HBsAg, HCV Ab (somente HV) ou HIV Ab.
• Resultados laboratoriais de triagem anormais que são considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Alergia a medicamentos clinicamente significativa, como, mas não limitada a, sulfonamidas e penicilinas, incluindo aquelas experimentadas em ensaios anteriores com medicamentos experimentais.
• Participação em um teste de droga experimental ou ter recebido uma vacina experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a medicação do estudo.
• Perda de sangue clinicamente significativa ou doação eletiva de sangue de volume significativo.

• Anormalidades laboratoriais, incluindo:

  • Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH) >LSN.
  • Hematócrito < 34%.
  • Contagem de glóbulos brancos < 3.500/mm3.
• Para voluntários saudáveis, história de uso regular de tabaco.
• O sujeito tem uma triagem de drogas pré-estudo positiva.