一项 I/II 期开放标签研究，将 Ofatumumab 添加到苯丁酸氮芥中治疗先前未治疗的日本慢性淋巴细胞白血病患者
2015年7月16日 更新者：GlaxoSmithKline
这是一项开放标签研究，旨在评估奥法木单抗联合苯丁酸氮芥在日本患有先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的耐受性、安全性、疗效和药代动力学特征。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签研究，旨在评估奥法木单抗联合苯丁酸氮芥在日本患有先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的耐受性、安全性、疗效和药代动力学特征。 Ofatumumab 将在第一个 28 天周期的第 1 天（300 mg）和第 8 天（1000 mg）静脉输注，随后在每个 28 天周期的第一天输注 1000 mg。 苯丁酸氮芥将在每个 28 天周期的第 1-7 天给予 10 mg/m2。
主要目标是评估奥法木单抗联合苯丁酸氮芥治疗既往未治疗（一线）CLL 的耐受性和总体缓解率 (ORR)。
次要目标包括评估完全缓解 (CR) 率、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、反应时间、反应持续时间、下一次治疗时间、不良事件的发生率和严重程度以及严重不良事件的发生率3 级和 4 级感染和骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症）的研究，以及奥法木单抗和苯丁酸氮芥的药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi、日本、466-8650
- GSK Investigational Site
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Hokkaido、日本、060-8543
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、259-1143
- GSK Investigational Site
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Kyoto、日本、602-8566
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、104-0045
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、135-8550
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CLL 的诊断定义为：循环 B 淋巴细胞 ≥ 5,000 /μL 并且在第 2 次就诊之前用 CD5、CD19、CD20 和 CD23 对免疫表型进行流式细胞术确认。
- 认为不适合基于氟达拉滨的治疗
- 根据修改后的 NCI-WG 指南定义的活动性疾病和治疗适应症，至少存在以下任何一种情况：
进行性骨髓衰竭的证据表现为贫血和/或血小板减少症的发展或恶化。
大量（即左肋缘以下至少 6 厘米）或进行性或有症状的脾肿大。
巨大的淋巴结（即最长直径至少 10 厘米）或进行性或有症状的淋巴结肿大。
进行性淋巴细胞增多，在两个月内增加超过 50%，或淋巴细胞倍增时间少于 6 个月。
必须至少出现以下任何一种与疾病相关的症状：a) 在过去六个月内体重意外下降 ≥ 10%； b) 发热 >38.0 摄氏度≥ 2 周且无感染证据；或 c) 盗汗超过 1 个月且无感染迹象。
- 先前未接受过 CLL 治疗（允许先前的自身免疫性溶血性贫血治疗）。
- ECOG 性能状态为 0-2。
- 研究者认为预期寿命至少为 6 个月。
- 年龄 ≥ 20 岁。
- 在执行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。
- 患者可能在试验地点停留至少两天（第一次输注当天和随后的一天）。
排除标准：
- CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的既往免疫或化疗，使用除皮质类固醇以外的任何药物治疗自身免疫性溶血性贫血。
- 既往自体或同种异体干细胞移植。
- 活动性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 需要皮质类固醇治疗 > 100 mg/天，相当于氢化可的松或化疗。
- CLL 的已知转化（例如 里希特）。
- 已知 CNS 受累于 CLL。
- 需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前活动性传染病，例如但不限于慢性肾脏感染、慢性胸部感染伴支气管扩张、肺结核和活动性丙型肝炎。
- 其他过去或现在的恶性肿瘤。 至少 5 年没有恶性肿瘤，或有完全切除非黑色素瘤皮肤癌病史，或成功治疗原位癌的受试者符合条件。
- 具有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、筛选前 6 个月内的急性心肌梗死（访视 1）、充血性心力衰竭和需要治疗的心律失常，但期前收缩或轻微传导异常除外。
- 有明显脑血管疾病史或有明显症状或后遗症的事件*。
- 使用糖皮质激素，除非以 ≤ 100 mg/天的剂量氢化可的松（或等效剂量的其他糖皮质激素）持续 <7 天用于除 CLL 以外的其他恶化（例如 哮喘）。
- 已知 HIV 阳性。
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 呈阴性但 HBcAb 和/或 HBsAb 呈阳性，则将进行 HBV DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除。
- 筛选实验室值：
肌酐 > 正常上限的 2.0 倍（除非肌酐清除率正常）。 总胆红素 > 正常上限的 2.0 倍（除非是由于吉尔伯特综合征）。
丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限的 3.0 倍。
- 在研究者或医疗监督员看来，先前的治疗或已知或疑似对奥法木单抗的超敏反应是他们参与本研究的禁忌症。
- 在访问 1 之前的 5 个终末半衰期或 4 周内（以较长者为准）使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗，在访问 1 后的 3 个月内使用任何抗 CD20 单克隆抗体进行治疗，或参与任何其他介入治疗临床研究。 注意：允许在 PD 后随访期间疾病进展后参与任何其他介入性临床研究。
- 已知或怀疑无法遵守研究方案。
- 哺乳期妇女、第一次就诊时妊娠试验呈阳性的妇女或（有生育能力的）妇女以及有生育能力伴侣的男性，他们在研究开始到最后一次治疗剂量后一年内不愿意使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为口服激素避孕、宫内节育器、男性伴侣绝育（如果男性伴侣是该受试者的唯一伴侣）和双重屏障方法（避孕套或封闭帽加杀精子剂）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥法木单抗 + 苯丁酸氮芥
ofatumumab 剂量：第 1 周期 300mg 第 1 天和 1000mg 第 8 天，后续周期：每 28 天第 1 天 1000mg；苯丁酸氮芥剂量：每 28 天第 1-7 天 10mg/m2 PO；持续时间：最少 3 个周期直至最佳反应或最多 12 个治疗周期
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2mg 片剂，苯丁酸氮芥剂量：每 28 天第 1-7 天口服 10mg/m2；持续时间：最少 3 个周期直至最佳反应或最多 12 个周期
静脉输液；剂量：第 1 周期 300mg 第 1 天和 1000mg 第 8 天，后续周期：每 28 天第 1 天 1000mg；
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 1 周期期间出现需要停止研究治疗的毒性的参与者人数
大体时间：从治疗开始到第 1 周期（第 4 周）
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奥法木单抗联合苯丁酸氮芥的耐受性是根据在第 1 周期期间出现需要停止研究治疗的毒性的参与者人数进行评估的。
当 3 名参与者中有 0 名或 6 名参与者中 <= 2 名出现需要在第 1 周期停止研究治疗的毒性时，该治疗被认为是可以耐受的。
需要停药的毒性是根据预先定义的停药标准确定的。
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从治疗开始到第 1 周期（第 4 周）
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独立审查委员会 (IRC) 与 CT、IRC 和研究人员共同评估的总体反应参与者人数
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 国家癌症研究所赞助的工作组 (NCI-WG) 指南，2008 年评估的反应。
总体缓解率 (ORR) 定义为标准值的百分比。
达到完全缓解 (CR)、结节性部分缓解 (nPR)、CR-不完全缓解 (CRi) 或 PR。
CR（最后一次治疗后>=2个月）：淋巴细胞（LC）<4000每微升（μL），无淋巴结肿大（Ly）>1.5cm/肝肿大/脾肿大/全身症状；嗜中性粒细胞 (N)>1500/µL，血小板 (PL)>100,000/µL，血红蛋白 (Hb)>11 克/分升 (g/dL)，骨髓 (BM) 样本必须是适合年龄的正常细胞，<30% LC，无淋巴结 (LN)。
PR：LC、Ly、肝脏和脾脏的大小降低>=50%；并且至少其中之一：N>1500/μL，PL>100,000/μL 或比基线 (BL) 提高 50%，Hb>11 g/dL 或比 BL 提高 50%。 nPR：持久性结节 BM。
CRi：CR 标准，与 CLL 无关但与药物毒性相关的持续性贫血/血小板减少症/中性粒细胞减少症。
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从治疗开始到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由 IRC、具有 CT 的 IRC 和研究者评估的具有 CR 的参与者数量
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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响应是根据 IWCLL 更新的 NCI-WG 指南，2008 年确定的。
根据指南，CR（所有标准距最后一次治疗至少2个月）：外周血淋巴细胞<4,000/μL，无Ly > 1.5 cm/肝肿大/脾肿大/全身症状； Neu >1500 /µL，PL >100,000/µL，Hb >11 g/dL，BM 样本必须是年龄正常细胞，<30% 淋巴细胞，无 LN。
PR：外周血淋巴细胞、Ly、肝脏和脾脏大小减少 >=50%；血细胞计数至少显示以下结果之一：Neu>1500/μL，PL >100,000/μL 或比 BL 提高 50%，Hb >11 g/dL 或比 BL 提高 50%。
没有增加 LN，也没有新的 LN。
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从治疗开始到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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无进展生存期 (PFS)，由 IRC 和研究者评估
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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无进展生存期定义为从治疗开始到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡的时间。
PD 由 IRC 或研究者根据 IWCLL 2008 年更新的 NCI-WG 指南中的反应定义确定。
根据指南，PD 的特征至少包括以下一项：淋巴结肿大（出现任何新的病变，例如淋巴结肿大（>1.5 厘米 [cm]）、脾脏或肝脏或其他浸润或增加 50% 或比任何先前站点的最大直径更大）；之前提到的肝脏或脾脏肿大增加 50% 或更多；血淋巴细胞数量增加 50% 或更多，每微升 B 淋巴细胞至少有 5000 个；转变为更具攻击性的组织学；或因慢性淋巴细胞白血病引起的血细胞减少症。
PFS 在最后一次访问时被审查，对活着且没有进展的参与者进行了充分评估。
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从治疗开始到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡（至第 62.3 周
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总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
对于没有死亡的参与者，死亡时间在最后一次联系时被审查。
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从治疗开始到死亡（至第 62.3 周
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响应时间，由 IRC 评估
大体时间：从治疗开始到第一次反应 (CR/CRi/nPR/PR)（至第 62.3 周）
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反应时间定义为从治疗开始到首次反应 (CR/CRi/nPR/PR) 的时间。
响应是根据 IWCLL 更新的 NCI-WG 指南，2008 年确定的。
该分析仅包括在研究中有反应的参与者，没有审查。
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从治疗开始到第一次反应 (CR/CRi/nPR/PR)（至第 62.3 周）
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响应持续时间，由 IRC 评估
大体时间：从初始反应（CR/CRi/nPR/PR）到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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反应持续时间定义为从第一个记录的 CR、CRi、nPR 或 PR 证据到第一个记录的 CR、CRi、nPR 或 PR 参与者出现 PD 或死亡迹象的时间。
对于没有进展或死亡的参与者，反应持续时间在最后一次评估之日被审查。
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从初始反应（CR/CRi/nPR/PR）到疾病进展或死亡（至第 62.3 周）
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下一次慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗的时间
大体时间：从治疗开始到下一次 CLL 治疗的第一次给药（直至第 62.3 周）
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到下一次 CLL 治疗的时间定义为从治疗开始到第一次给予除本研究中安排的苯丁酸氮芥给药以外的下一次 CLL 治疗的时间。
下一次 CLL 治疗的时间仅限于在经历疾病进展后接受下一次 CLL 治疗的人群亚组。
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从治疗开始到下一次 CLL 治疗的第一次给药（直至第 62.3 周）
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在指定时间点无 B 症状（体质症状）且至少有一种 B 症状（体质症状）的参与者人数
大体时间：基线、C2-D29、C3-D57、C4-D85、C5-D113、C6-D141、C7-D169、C8-D197、C9-D225、FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）， FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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没有 B 症状的参与者人数（无盗汗 [无感染迹象]，在过去 6 个月内没有不明原因的意外体重减轻 >= 10%，没有复发，不明原因的发热超过 38 摄氏度 2 周并且没有极度疲劳）和具有至少一种 B 症状的参与者人数按评估时间进行总结。
在基线、每个治疗周期的第 1 天和随访 (FU) 评估 B 症状的存在。
基线是在周期 (C) 1 天 (D) 1 进行的最后一次给药前评估。
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基线、C2-D29、C3-D57、C4-D85、C5-D113、C6-D141、C7-D169、C8-D197、C9-D225、FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）， FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 改善的参与者人数
大体时间：基线、C2-D29、C3-D57、C4-D85、C5-D113、C6-D141、C7-D169、C8-D197、C9-D225、FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）， FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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ECOG PS 是评估疾病进展、疾病影响日常生活能力的程度并确定适当治疗和预后的量表。
它以 0 到 5 的等级评分，0（完全活跃），1（限制在体力活动中，但能够走动并能够进行轻度或久坐性质的工作），2（走动并能够自理）但无法进行任何工作活动，起床和大约 > 50% 的醒着时间），3（只能有限的自我照顾，限于床上或椅子 > 50% 的醒着时间），4（完全残疾，不能继续任何自我照顾，完全局限于床上或椅子），5（死亡）。
改善定义为在 ECOG 表现状态量表上从基线下降至少一级（是/否）。
基线是第 1 周期第 1 天 (C1-D1) 进行的最后一次给药前评估。
当 C1-D1 缺失时，使用在给药前 C1-D1 之前进行的最后一次评估。
它在每个周期和随访 (FU) 的第 1 天进行。
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基线、C2-D29、C3-D57、C4-D85、C5-D113、C6-D141、C7-D169、C8-D197、C9-D225、FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）， FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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发生任何不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从治疗开始到生存随访（直至第 62.3 周）
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AE 定义为与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或加重）。
SAE 被定义为在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷或重要的医疗事件的任何不良医疗事件可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止列出的其他结果之一。
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从治疗开始到生存随访（直至第 62.3 周）
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严重程度最高的 AE 参与者人数
大体时间：从治疗开始到生存随访（直至第 62.3 周）
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 等级 4.03 版对不良事件进行分级（1=轻度；2=中度；3=严重；4=危及生命/致残；5=死亡).
不在 CTCAE 列表中的 AE 由研究者自行决定分级。
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从治疗开始到生存随访（直至第 62.3 周）
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出现 3 级或 4 级不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗开始到生存随访（直至第 62.3 周）
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 等级 4.03 版对不良事件进行分级（1=轻度；2=中度；3=严重；4=危及生命/致残；5=死亡).
不在 CTCAE 列表中的 AE 由研究者自行决定分级。
骨髓抑制定义为骨髓产生血细胞的能力下降。
介绍了具有 (G)3 级或 G4 级感染和骨髓抑制（贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症）不良事件的参与者。
还介绍了患有自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 的参与者人数。
AIHA 是一种身体免疫系统无法将红细胞识别为“自身”并开始破坏这些红细胞的疾病。
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从治疗开始到生存随访（直至第 62.3 周）
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在指定时间点获得人抗人抗体 (HAHA) 指定结果的参与者人数
大体时间：筛选，第 4 周期第 85 天，FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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HAHA 是奥法木单抗诱导的免疫原性指标。
从筛选、第 4 周期第 85 天、FU 1-PDFU 1 和 FU 169-PDFU 169 的参与者采集血样。
HAHA 在人血清中的存在是使用经过验证的多层测定形式的电化学发光测定来确定的。
结果作为参与者呈现，HAHA 结果为阳性、阴性或需要确认。
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筛选，第 4 周期第 85 天，FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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免疫球蛋白 (Ig) 抗体 IgA、IgG 和 IgM 在指定时间点相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 1 周期-第 1 天）、FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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免疫球蛋白或抗体是免疫系统用来识别和中和外来颗粒（例如细菌和病毒）的大蛋白质。
他们正常的血液水平表明适当的免疫状态。
低水平表明免疫抑制。
在参与者的血液样本中测量了 IgA、IgG 和 IgM。
基线 IgA、IgG 和 IgM 值是在第 1 周期第 1 天进行的最后一次给药前评估值。相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
在第 1 周期-第 1 天、FU 1-PDFU 1 和 FU 169-PDFU 169 测量了 CR、PR 和疾病稳定 (SD) 参与者的免疫球蛋白。
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基线（第 1 周期-第 1 天）、FU 1-PDFU 1（最后一个周期第 1 天后 28 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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由 IRC 使用 CT 评估的微小残留病 (MRD) 呈阳性或阴性的参与者人数
大体时间：FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）
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MRD 是指在治疗期间或治疗后在达到确认的完全缓解的参与者体内残留的少量白血病细胞。
通过流式细胞术（分化簇 [CD]5、CD19、CD20、CD23）对骨髓抽吸样本进行 MRD 评估。
不存在 MRD 定义为每 10,000 个白细胞中少于一个 CLL 细胞。
显示了 MRD 呈阳性和阴性的参与者人数。
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FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）
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在指定时间点 CD5+CD19+ 和 CD5-CD19+ 细胞计数相对于基线的变化
大体时间：基线、C1-D15、C2-D29、C2-D43、C3-D57、C4-D85、C5-D113、C6-D141、C7-D169、C8-D197、C9-D225、FU 1-PDFU 1（28 天最后一个周期的第 1 天后）、FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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通过流式细胞仪对外周血中的 CD5+CD19+ 细胞进行计数。
基线 CD5+CD19+ 和 CD5-CD19+ 细胞计数值是在第 1 周期第 1 天进行的最后一次给药前评估值。相对于基线的变化计算为基线后值减去基线值。
B 细胞监测（CD5+CD19+ 和 CD5-CD19+）在第 1 周期（第 1 天、第 15 天）和第 2 周期（第 29 天、第 43 天）、第 3、4、5、6、9 周期的第 1 天进行和第 12 天（第 57 天、第 85 天、第 113 天、第 141 天、第 225 天、第 309 天），所有参与者在最后一个治疗周期 (FU 1-PDFU 1) 第一天后 28 天，具体取决于管理的周期数，对于 CR、PR 和 SD 的参与者，在 FU 1-PDFU 1 之后的 84 天和 168 天。
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基线、C1-D15、C2-D29、C2-D43、C3-D57、C4-D85、C5-D113、C6-D141、C7-D169、C8-D197、C9-D225、FU 1-PDFU 1（28 天最后一个周期的第 1 天后）、FU 85-PDFU 85（FU-1 后 84 天）和 FU 169-PDFU 169（FU-1 后 168 天）
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第 1 周期第 1 天的 Beta-2 微球蛋白
大体时间：周期 1-第 1 天
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Beta-2-微球蛋白是一种存在于大多数细胞表面的蛋白质。
较高的水平表明 CLL 的预后不良。
在第 1 周期第 1 天测量 Beta-2 微球蛋白。
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周期 1-第 1 天
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在第 1 周期第 1 天和第 4 周期第 85 天补充 (CH50)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 4 周期第 85 天
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CH50是溶解50%致敏红细胞的血清补体；它是补体激活的标志。
高 CH50 水平表明有补体激活的证据，而低 CH50 水平表明缺乏补体激活。
在第 1 周期第 1 天和第 4 周期第 85 天收集外周血样本用于分析。
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第 1 周期第 1 天和第 4 周期第 85 天
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Ofatumumab 的最大（峰）血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期-第 1 天和第 3 周期-第 57 天确定奥法木单抗的最大（峰值）血浆药物浓度。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）和第 3 周期-第 57 天（给药前、输注结束）收集样品, 10 分钟, 1 小时, 2 小时, 24 小时, 72 小时, 120 小时, 168 小时)。
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第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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血清苯丁酸氮芥的Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天评估血清苯丁酸氮芥的 Cmax。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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血清苯乙酸芥的 Cmax
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天评估了苯丁酸氮芥代谢物苯乙酸芥的 Cmax。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 天第 8 天、第 2 天第 29 天、第 3 天第 57 天、第 4 天第 85 天、第 5 天第 113 天和第 6 天第 141 天
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在第 1 周期-第 8 天、第 2 周期-第 29 天、第 3 周期-第 57 天、第 4 周期-第 85 天、第 5 周期-第 113 天和第 6 周期-第 141 天确定奥法木单抗的最低血浆药物浓度。
在周期 1-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）、周期 2-第 29 天（给药前）、周期 3-第 57 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时、168 小时），第 4 周期-第 85 天（给药前，输注结束后 30 分钟） 、第 5 周期第 113 天（给药前和输注结束）和第 6 周期第 141 天（给药前和输注结束）。
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第 1 天第 8 天、第 2 天第 29 天、第 3 天第 57 天、第 4 天第 85 天、第 5 天第 113 天和第 6 天第 141 天
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苯丁酸氮芥的Cmin
大体时间：第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天评估苯丁酸氮芥的 Cmin。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥的 Cmin
大体时间：第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天评估苯丁酸氮芥代谢物苯乙酸芥的 Cmin。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集血样。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的总血浆清除率 (CL)
大体时间：周期 1-第 1 天
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血浆清除率定义为每单位时间完全清除药物的血浆体积。
在周期 1-Day1（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）收集血样。
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周期 1-第 1 天
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从给药到 Ofatumumab 时间 Tau (AUC[0-tau]) 的药物血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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给药间隔期间浓度时间曲线下的面积 (AUC[0-tau]) 是药物随时间暴露的量度。
AUC(0-tau) 定义为从给药到时间 tau 的药物血浆/血清浓度-时间曲线下的面积，其中 tau 是药物给药间隔的长度。
对于奥法木单抗，它在第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天进行了评估。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）和第 3 周期-第 57 天（给药前、输注结束）收集样品, 10 分钟, 1 小时, 2 小时, 24 小时, 72 小时, 120 小时, 168 小时)。
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第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥的 AUC(0-tau)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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给药间隔期间浓度时间曲线下的面积 (AUC[0-tau]) 是药物随时间暴露的量度。
AUC(0-tau) 定义为从给药到时间 tau 的药物血浆/血清浓度-时间曲线下的面积，其中 tau 是药物给药间隔的长度。
在第 1 次（第 1 周期-第 1 天）、第 4 次（第 1 周期-第 4 天）和第 15 次（第 3 周期-第 57 天）苯丁酸氮芥给药时对其进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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乙酸苯芥的 AUC(0-tau)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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给药间隔期间浓度时间曲线下的面积 (AUC[0-tau]) 是药物随时间暴露的量度。
AUC(0-tau) 定义为从给药到时间 tau 的药物血浆/血清浓度-时间曲线下的面积，其中 tau 是药物给药间隔的长度。
在第 1 次（第 1 周期-第 1 天）、第 4 次（第 1 周期-第 4 天）和第 15 次（第 3 周期-第 57 天）苯丁酸氮芥给药时对其进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的血浆浓度-时间曲线下面积从时间零到无穷大（AUC[0-无穷大]）
大体时间：周期 1-第 1 天
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总 AUC 或 AUC0-infinity 是从时间 0 外推到无限时间的曲线下面积。
它在第 1 周期第 1 天进行评估。
在周期 1-Day1（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）收集样品。
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周期 1-第 1 天
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苯丁酸氮芥的 AUC（0-无穷大）
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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总 AUC 或 AUC0-infinity 是从时间 0 外推到无限时间的曲线下面积。
它在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥子气的 AUC(0-无穷大)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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总 AUC 或 AUC（0-无穷大）是从时间 0 外推到无限时间的曲线下面积。
它在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：周期 1-第 1 天
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稳态分布容积 (Vss) 定义为稳态时药物在血浆和身体其余部分之间的分布。
在周期 1-Day1（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）收集样品。
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周期 1-第 1 天
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Ofatumumab 的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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t1/2 是奥法木单抗血浆浓度减半所需的时间。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）和第 3 周期-第 57 天（给药前、输注结束、 10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时、168 小时）。
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第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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t1/2为苯丁酸氮芥血清浓度降低一半所需的时间。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集血样用于检测苯丁酸氮芥的血清浓度。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥的血浆半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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t1/2是苯乙酸芥的血浆/血清浓度降低一半所需的时间。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集用于苯乙酸芥血清浓度的血样。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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Tmax 是达到最大药物浓度 (Cmax) 所需的时间。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）和第 3 周期-第 57 天（给药前、输注结束、 10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时、168 小时）。
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第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Tmax 是达到最大药物浓度 (Cmax) 所需的时间。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集血样。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥达到最大浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Tmax 是达到最大药物浓度 (Cmax) 所需的时间。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集血样。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的平均停留时间（MRTinf）
大体时间：周期 1-第 1 天
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MRTinf 是 ofatumumab 在体内花费的平均时间。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）收集样品。
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周期 1-第 1 天
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苯丁酸氮芥的平均停留时间信息 (MRTinf)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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MRTinf 是苯丁酸氮芥在体内停留的平均时间。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集血样。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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乙酸苯芥的平均停留时间信息 (MRTinf)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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MRTinf 是苯乙酸芥在体内停留的平均时间。
在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天收集血样。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的分布容积 (Vz)
大体时间：周期 1-第 1 天
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奥法木单抗的 Vz 计算为终末期体内奥法木单抗的量与终末期血浆浓度的比率。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）收集样品。
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周期 1-第 1 天
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苯丁酸氮芥的药物从血浆中的表观总清除率 (CL/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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CL/F 定义为口服苯丁酸氮芥后药物从血浆中的表观总清除率。
它在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥末期表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥的 Vz/F 定义为苯丁酸氮芥非静脉（口服）给药后终末期的表观分布容积。
它在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的 %AUC_extrap
大体时间：周期 1-第 1 天
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%AUC_extrap 定义为从时间 t 外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积占总 AUC 的百分比。
在第 1 周期-第 1 天（给药前、输注结束、10 分钟、1 小时、2 小时、24 小时、72 小时、120 小时）收集样品。
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周期 1-第 1 天
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苯丁酸氮芥的 %AUC_extrap
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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%AUC_extrap 定义为从时间 t 外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积占总 AUC 的百分比。
它在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥子气的 %AUC_extrap
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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%AUC_extrap 定义为从时间 t 外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积占总 AUC 的百分比。
它在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Ofatumumab 的 AUC (0-t)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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AUC (0-t) 表示从 0 到时间 t 小时血浆中 ofatumumab 浓度曲线下的面积。
在给药后 168 小时和 672 小时评估 AUC (0-t)。
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第 1 周期第 1 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥的 AUC (0-t)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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AUC(0-t)表示从0到时间t小时的血清中苯丁酸氮芥浓度曲线下的面积。
在 6 小时和 24 小时评估 AUC (0-t)。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥的 AUC (0-t)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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AUC(0-t)表示从0到时间t小时血清中苯乙酸芥的浓度曲线下的面积。
在 6 小时和 24 小时评估 AUC (0-t)。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥的剂量归一化 Cmax (Cmax/D)
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Cmax/D 定义为每单位剂量的最大血浆浓度 (Cmax)。
它在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥子气的 Cmax/D
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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Cmax/D 定义为每单位剂量的最大血浆浓度 (Cmax)。
它在第 1 周期-第 1 天、第 1 周期-第 4 天和第 3 周期-第 57 天进行评估。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯丁酸氮芥的 AUC (0-6)/D、AUC(0-24)/D、AUC (0-inf)/D 和 AUC (0-tau)/D
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天评估指定时间点的剂量调整 AUC。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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苯乙酸芥的AUC(0-6)/D、AUC(0-24)/D、AUC(0-inf)/D和AUC(0-tau)/D
大体时间：第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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在第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天评估指定时间点的剂量调整 AUC。
在每次取样中，在给药前、15 分钟、30 分钟、1 小时、1.5 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 10 小时收集血样。
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第 1 周期第 1 天、第 1 周期第 4 天和第 3 周期第 57 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月15日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月22日
首次发布 (估计)
2012年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月16日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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