Uno studio di fase I/II in aperto su Ofatumumab aggiunto a clorambucile in pazienti giapponesi affetti da leucemia linfocitica cronica non trattati in precedenza

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di CLL definita da: linfociti B circolanti ≥5.000 /μL E conferma mediante citometria a flusso dell'immunofenotipo con CD5, CD19, CD20 e CD23 prima della visita 2.
• Considerato inappropriato per la terapia a base di fludarabina
• Malattia attiva e indicazione al trattamento sulla base delle linee guida NCI-WG modificate definite dalla presenza di almeno una delle seguenti condizioni:

Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia.

Splenomegalia massiccia (cioè almeno 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva o sintomatica.

Nodi massicci (cioè almeno 10 cm di diametro più lungo) o linfoadenopatia progressiva o sintomatica.

Linfocitosi progressiva con un aumento superiore al 50% in un periodo di due mesi o un tempo di raddoppio dei linfociti inferiore a 6 mesi.

Deve essere presente almeno uno qualsiasi dei seguenti sintomi correlati alla malattia: a) perdita di peso non intenzionale ≥ 10% nei sei mesi precedenti; b) febbre >38,0 gradi C per ≥ 2 settimane senza evidenza di infezione; oppure c) Sudorazioni notturne per più di 1 mese senza segni di infezione.

• Non essere stato trattato in precedenza per LLC (è consentito il precedente trattamento con anemia emolitica autoimmune).
• Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Età ≥ 20 anni.
• Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Pazienti possibile rimanere presso il sito di sperimentazione per almeno due giorni (il giorno della prima infusione e un giorno successivo).

Criteri di esclusione:

• Precedente immunoterapia o chemioterapia per CLL o piccolo linfoma linfocitico (SLL) con qualsiasi agente eccetto i corticosteroidi usati per trattare l'anemia emolitica autoimmune.
• Pregresso trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche.
• Anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA) che richiede una terapia con corticosteroidi > 100 mg/die equivalente a idrocortisone o chemioterapia.
• Trasformazione nota di CLL (ad es. Richter).
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale della LLC.
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richieda antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale come, ma non limitatamente a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite C attiva.
• Altri tumori maligni passati o attuali. Sono ammissibili i soggetti che non presentano tumori maligni da almeno 5 anni o che hanno una storia di cancro della pelle non melanoma completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.
• Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening (Visita 1), insufficienza cardiaca congestizia e aritmia che richiedono terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie minori della conduzione.
• Anamnesi di malattia cerebrovascolare significativa o evento con sintomi significativi o sequele*.
• Uso di glucocorticoidi, a meno che non siano somministrati in dosi ≤ 100 mg/die di idrocortisone (o dose equivalente di altri glucocorticoidi) per <7 giorni per riacutizzazioni diverse dalla CLL (ad es. asma).
• HIV positivo noto.
• Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma HBcAb e/o HBsAb positivo, verrà eseguito un test HBV DNA e se positivo il soggetto verrà escluso.
• Screening dei valori di laboratorio:

Creatinina > 2,0 volte il limite normale superiore (a meno che non vi sia una normale clearance della creatinina). Bilirubina totale > 2,0 volte il limite normale superiore (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert).

Alanina transaminasi (ALT) > 3,0 volte il limite normale superiore.

• Trattamento precedente o ipersensibilità nota o sospetta a ofatumumab che secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico è una controindicazione alla loro partecipazione al presente studio.
• Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro 5 emivite terminali o 4 settimane prima della Visita 1, qualunque sia il periodo più lungo, trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD20 entro 3 mesi dalla Visita 1 o partecipazione a qualsiasi altro intervento studio clinico. Nota: è consentita la partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico dopo la progressione della malattia durante il follow-up post PD.
• Incapacità nota o sospetta di rispettare il protocollo dello studio.
• Donne che allattano, donne con un test di gravidanza positivo alla Visita 1 o donne (in età fertile) così come uomini con partner in età fertile, che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un anno dopo l'ultima dose di trattamento. La contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale orale, dispositivo intrauterino, sterilizzazione del partner maschile (se il partner maschile è l'unico partner per quel soggetto) e il metodo della doppia barriera (preservativo o cappuccio occlusivo più agente spermicida).