Une étude ouverte de phase I/II sur l'ajout d'ofatumumab au chlorambucil chez des patients japonais non traités auparavant atteints de leucémie lymphoïde chronique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de LLC défini par : lymphocytes B circulants ≥ 5 000/μL ET confirmation par cytométrie en flux de l'immunophénotype avec CD5, CD19, CD20 et CD23 avant la visite 2.
• Considéré comme inapproprié pour un traitement à base de fludarabine
• Maladie active et indication de traitement basée sur les directives modifiées du NCI-WG définies en présentant au moins l'une des conditions suivantes :

Preuve d'insuffisance médullaire progressive se manifestant par le développement ou l'aggravation d'une anémie et/ou d'une thrombocytopénie.

Splénomégalie massive (c'est-à-dire au moins 6 cm sous le rebord costal gauche) ou progressive ou symptomatique.

Ganglions massifs (c'est-à-dire au moins 10 cm de diamètre le plus long) ou lymphadénopathie progressive ou symptomatique.

Lymphocytose progressive avec une augmentation de plus de 50 % sur une période de deux mois ou un temps de doublement des lymphocytes inférieur à 6 mois.

Au moins l'un des symptômes suivants liés à la maladie doit être présent : a) Perte de poids involontaire ≥ 10 % au cours des six derniers mois ; b) Fièvre > 38,0 °C pendant ≥ 2 semaines sans signe d'infection ; ou c) sueurs nocturnes pendant plus d'un mois sans signe d'infection.

• N'a pas été traité auparavant pour la LLC (traitement antérieur de l'anémie hémolytique auto-immune autorisé).
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois, de l'avis de l'investigateur.
• Âge ≥ 20 ans.
• Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.
• Les patients peuvent rester sur le site de l'essai pendant au moins deux jours (le jour de la première perfusion et un jour suivant).

Critère d'exclusion:

• Immuno- ou chimiothérapie antérieure pour la LLC ou le petit lymphome lymphocytaire (SLL) avec tout agent à l'exception des corticostéroïdes utilisés pour traiter l'anémie hémolytique auto-immune.
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues ou allogéniques.
• Anémie hémolytique auto-immune active (AHAI) nécessitant une corticothérapie > 100 mg/jour équivalent à l'hydrocortisone, ou une chimiothérapie.
• Transformation connue de la LLC (par ex. Richter).
• Implication connue du SNC dans la LLC.
• Maladie infectieuse active chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral comme, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite C active.
• Autre malignité passée ou actuelle. Les sujets qui ont été exempts de malignité pendant au moins 5 ans, ou qui ont des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué, ou qui ont été traités avec succès pour un carcinome in situ sont éligibles.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1), insuffisance cardiaque congestive et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante ou d'événement avec des symptômes ou des séquelles importants*.
• Utilisation de glucocorticoïdes, sauf s'ils sont administrés à des doses ≤ 100 mg/jour d'hydrocortisone (ou dose équivalente d'un autre glucocorticoïde) pendant < 7 jours pour les exacerbations autres que la LLC (par ex. asthme).
• Séropositif connu.
• Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb et/ou HBsAb positif, un test ADN VHB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu.
• Valeurs de laboratoire de dépistage :

Créatinine > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (sauf si la clairance de la créatinine est normale). Bilirubine totale > 2,0 fois la limite supérieure de la normale (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert).

Alanine transaminase (ALT) > 3,0 fois la limite supérieure de la normale.

• Traitement antérieur ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'ofatumumab qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, est une contre-indication à leur participation à la présente étude.
• Traitement avec toute substance médicamenteuse connue non commercialisée ou thérapie expérimentale dans les 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant la visite 1, selon la plus longue des deux, traitement avec tout anticorps monoclonal anti-CD20 dans les 3 mois suivant la visite 1, ou participation à toute autre intervention étude clinique. Remarque : La participation à toute autre étude clinique interventionnelle après la progression de la maladie pendant le suivi post-PD est autorisée.
• Incapacité connue ou suspectée à se conformer au protocole de l'étude.
• Femmes allaitantes, femmes avec un test de grossesse positif lors de la visite 1 ou femmes (en âge de procréer) ainsi que les hommes avec des partenaires en âge de procréer, qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception adéquate du début de l'étude jusqu'à un an après la dernière dose de traitement. Une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale orale, un dispositif intra-utérin, la stérilisation du partenaire masculin (si le partenaire masculin est le seul partenaire pour ce sujet) et la méthode à double barrière (préservatif ou capuchon occlusif plus agent spermicide).