Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaihe I/II, avoin tutkimus klorambusiiliin lisätystä ofatumumabista aiemmin hoitamattomilla japanilaisilla potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia

torstai 16. heinäkuuta 2015 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Tämä on avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ofatumumabin siedettävyyttä, turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettistä profiilia yhdessä klorambusiilin kanssa japanilaisilla potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ofatumumabin siedettävyyttä, turvallisuutta, tehoa ja farmakokineettistä profiilia yhdessä klorambusiilin kanssa japanilaisilla potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL). Ofatumumabi infusoidaan suonensisäisesti päivänä 1 (300 mg) ja päivänä 8 (1000 mg) ensimmäisen 28 päivän syklin aikana, minkä jälkeen annetaan 1 000 mg infuusio jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Klorambusiilia annetaan 10 mg/m2 päivinä 1-7 jokaisessa 28 päivän syklissä.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida ofatumumabin siedettävyys ja kokonaisvasteprosentti (ORR) klorambusiilin kanssa aiemmin hoitamattoman (etulinjan) CLL:n hoidossa.

Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida täydellisen remission (CR) määrää, etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), kokonaiseloonjäämistä (OS), aikaa vasteeseen, vasteen kestoa, aika seuraavaan hoitoon, haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus, ilmaantuvuus asteen 3 ja 4 infektiot ja myelosuppressio (anemia, neutropenia, trombosytopenia) sekä ofatumumabin ja klorambusiilin farmakokinetiikka.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Aichi, Japani, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japani, 060-8543
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Japani, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Kyoto, Japani, 602-8566
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japani, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japani, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • KLL-diagnoosi määritellään seuraavasti: Kiertävät B-lymfosyytit ≥5 000 /μL JA Immunofenotyypin virtaussytometrinen vahvistus CD5:llä, CD19:llä, CD20:lla ja CD23:lla ennen käyntiä 2.
  • Ei pidetty sopivana fludarabiinipohjaiseen hoitoon
  • Aktiivinen sairaus ja hoitoaihe, joka perustuu muutettuihin NCI-WG:n ohjeisiin, jotka on määritelty esittämällä vähintään yksi seuraavista tiloista:

Todisteet etenevästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian ja/tai trombosytopenian kehittymisenä tai pahenemisena.

Massiivinen (eli vähintään 6 cm vasemman kylkiluun alapuolella) tai etenevä tai oireinen splenomegalia.

Massiiviset solmut (eli vähintään 10 cm halkaisijaltaan pisin) tai etenevä tai oireinen lymfadenopatia.

Progressiivinen lymfosytoosi, jossa kasvu on yli 50 % kahden kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika alle 6 kuukautta.

Vähintään yhden seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tulee esiintyä: a) Tahaton painonpudotus ≥ 10 % edellisen kuuden kuukauden aikana; b) Kuume > 38,0 celsiusastetta ≥ 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta; tai c) Yöhikoilu yli 1 kuukauden ajan ilman merkkejä infektiosta.

  • Ei aiemmin hoidettu CLL:n vuoksi (aiempi autoimmuuni hemolyyttisen anemian hoito sallittu).
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  • Elinajanodote tutkijan mielestä vähintään 6 kuukautta.
  • Ikä ≥ 20 vuotta.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
  • Potilaat voivat oleskella tutkimuspaikalla vähintään kaksi päivää (ensimmäisen infuusion päivänä ja sitä seuraavana päivänä).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi immuno- tai kemoterapia CLL:n tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) hoitoon millä tahansa aineella paitsi kortikosteroideilla, joita käytetään autoimmuunisen hemolyyttisen anemian hoitoon.
  • Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
  • Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA), joka vaatii kortikosteroidihoitoa > 100 mg/vrk, joka vastaa hydrokortisonia tai kemoterapiaa.
  • Tunnettu CLL:n muunnos (esim. Richter).
  • Tunnettu CLL:n keskushermostovaikutus.
  • Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti C.
  • Muu mennyt tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain. Koehenkilöt, joilla ei ole ollut pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 5 vuoden ajan tai joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (käynti 1), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
  • Aiempi merkittävä aivoverisuonitauti tai tapahtuma, johon liittyy merkittäviä oireita tai jälkitauteja*.
  • Glukokortikoidien käyttö, ellei sitä anneta annoksina ≤ 100 mg/vrk hydrokortisonia (tai vastaavaa muuta glukokortikoidia) < 7 päivän ajan muiden pahenemisvaiheiden kuin KLL:n (esim. astma).
  • Tunnettu HIV-positiivinen.
  • Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen mutta HBcAb ja/tai HBsAb positiivinen, suoritetaan HBV DNA -testi ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
  • Seulontalaboratorioarvot:

Kreatiniini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei normaali kreatiniinipuhdistuma). Kokonaisbilirubiini > 2,0 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä).

Alaniinitransaminaasi (ALT) > 3,0 kertaa normaalin yläraja.

  • Aikaisempi hoito tai tunnettu tai epäilty yliherkkyys ofatumumabille, joka on tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vasta-aihe heidän osallistumiselle tähän tutkimukseen.
  • Hoito millä tahansa tunnetulla ei-markkinoidulla lääkeaineella tai kokeellinen hoito 5 terminaalisen puoliintumisajan sisällä tai 4 viikkoa ennen käyntiä 1, sen mukaan kumpi on pidempi, hoito millä tahansa anti-CD20 monoklonaalisella vasta-aineella 3 kuukauden kuluessa käynnistä 1 tai osallistuminen mihin tahansa muuhun interventioon kliininen tutkimus. Huomautus: Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin taudin etenemisen jälkeen PD-seurannan aikana on sallittua.
  • Tiedossa tai epäilty kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa.
  • Imettävät naiset, naiset, joilla on positiivinen raskaustesti käynnillä 1 tai naiset (hedelmällisessä iässä) sekä miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen alkamisesta vuoden viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy tarkoittaa suun kautta otettavaa hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, mieskumppanin sterilointia (jos mieskumppani on tämän kohteen ainoa kumppani) ja kaksoisestemenetelmää (kondomi tai okklusiivinen korkki sekä siittiöitä tappava aine).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ofatumumabi + klorambusiili
ofatumumabin annos: sykli 1 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8, seuraavat syklit: 1000 mg päivänä 1 joka 28. päivä; klorambusiiliannos: 10 mg/m2 PO päivinä 1-7 joka 28. päivä; kesto: vähintään 3 sykliä parhaan vasteen saavuttamiseen tai enintään 12 hoitojaksoa
Lääke: klorambusiili, tabletit
2 mg tabletit, klorambusiiliannos: 10 mg/m2 PO päivinä 1-7 28 päivän välein; kesto: vähintään 3 sykliä parhaaseen vasteeseen tai enintään 12 sykliä
Lääke: ofatumumabi (GSK1841157) infuusio
iv-infuusio; annos: sykli 1 300 mg päivä 1 ja 1000 mg päivä 8, seuraavat jaksot: 1000 mg päivänä 1 joka 28. päivä;

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyi toksisuutta, joka vaati tutkimushoidon keskeyttämisen syklin 1 aikana
Aikaikkuna: Hoidon alusta kiertoon 1 (viikko 4)
Ofatumumabin siedettävyys yhdessä klorambusiilin kanssa arvioitiin niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joille kehittyi toksisuutta, joka vaati tutkimushoidon lopettamista syklin 1 aikana. Hoitoa pidettiin siedettävänä, kun 0 osallistujasta 3:sta tai <= 2 osallistujasta 6:sta kehittyi toksisuutta, joka vaati tutkimushoidon keskeyttämisen syklin 1 aikana. Lopettamista vaativa myrkyllisyys määritettiin ennalta määriteltyjen vetäytymiskriteerien perusteella.
Hoidon alusta kiertoon 1 (viikko 4)
Kokonaisvasteen saaneiden osallistujien määrä riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan CT:n, IRC:n ja tutkijan kanssa
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Vastaus arvioitiin kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kansallisen syöpäinstituutin tukeman työryhmän (NCI-WG) ohjeiden mukaisesti, 2008. Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään prosentteina par. saavuttaa täydellinen remissio (CR), nodulaarinen osittainen remission (nPR), CR-epätäydellinen (CRi) tai PR. CR (>=2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): lymfosyytit (LC) <4000 mikrolitraa kohti (μL), ei lymfadenopatiaa (Ly)> 1,5 cm/hepatomegalia/splenomegalia/konstituutiooireet; neutrofiilit (N) > 1500/µL, verihiutaleet (PL) > 100 000/µL, hemoglobiini (Hb) > 11 grammaa/desilitra (g/dl), luuydinnäytteen (BM) on oltava normaalisoluinen ikään nähden, <30 % LC, ei imusolmuketta (LN). PR:>=50 %:n lasku LC:ssä, Ly:ssä, maksan ja pernan koossa; ja vähintään yksi näistä: N>1500/µl, PL>100 000/µL tai 50 % parannus lähtötilanteeseen (BL), Hb> 11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään. nPR: pysyviä kyhmyjä BM. CRi: CR-kriteerit, jatkuva anemia/trombosytopenia/neutropenia, joka ei liity CLL:ään, mutta liittyy lääketoksisuuteen.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä CR:n, IRC:n CT:n ja tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG-ohjeiden, 2008, mukaisesti. Ohjeiden mukaan CR (kaikki kriteerit vähintään 2 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen): ääreisveren lymfosyytit alle < 4000/μL, ei Ly > 1,5 cm/ hepatomegalia/ splenomegalia/ perustuslailliset oireet; Neu > 1500 /µL, PL > 100 000/µL, Hb > 11 g/dl, BM-näytteen on oltava ikään nähden normaalisoluinen, <30 % lymfosyyttejä, ei LN:ää. PR: >=50 %:n lasku perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä, Ly, maksan ja pernan koko; ja verenkuvassa vähintään yksi seuraavista tuloksista: Neu> 1500/µl, PL > 100 000/µL tai 50 % parannus BL:ään, Hb > 11 g/dl tai 50 % parannus BL:ään verrattuna. Ei nousua LN: ssä eikä uutta LN: ssä.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Progression-free Survival (PFS), IRC:n ja tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. IRC tai tutkija määritti PD:n IWCLL:n päivitetyissä NCI-WG-ohjeissa 2008 olevien vastemääritelmien mukaisesti. Ohjeiden mukaan PD:lle on tunnusomaista vähintään yksi seuraavista: lymfadenopatia (uusien vaurioiden ilmaantuminen, kuten suurentuneet imusolmukkeet (>1,5 senttimetriä [cm]), perna tai maksa tai muut infiltraatit tai lisääntyminen 50 % tai enemmän minkä tahansa aikaisemman paikan suurimmalla halkaisijalla); aiemmin havaitun maksan tai pernan suurenemisen lisääntyminen 50 %:lla tai enemmän; veren lymfosyyttien määrän lisääntyminen 50 %:lla tai enemmän vähintään 5 000 B-lymfosyyttejä mikrolitraa kohti; siirtyminen aggressiivisempaan histologiaan; tai sytopenian esiintyminen, joka johtuu kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta. PFS sensuroitiin viimeisellä käynnillä riittävällä arvioinnilla osallistujille, jotka olivat elossa ja eivät olleet edenneet.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alusta kuolemaan asti (viikolle 62.3
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Niiden osallistujien osalta, jotka eivät kuolleet, aika kuolemaan sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivän aikaan.
Hoidon alusta kuolemaan asti (viikolle 62.3
Aika vastata, IRC:n arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Hoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR/CRi/nPR/PR) (viikolle 62.3 asti)
Aika vasteeseen määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen vasteeseen (CR/CRi/nPR/PR). Vastaus määritettiin IWCLL:n päivitettyjen NCI-WG-ohjeiden, 2008, mukaisesti. Tämä analyysi sisälsi vain osallistujat, jotka saivat vastauksen tutkimuksessa, sensurointia ei ollut.
Hoidon alusta ensimmäiseen vasteeseen (CR/CRi/nPR/PR) (viikolle 62.3 asti)
Vastauksen kesto, IRC:n arvioima
Aikaikkuna: Alkuvasteesta (CR/CRi/nPR/PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä, CRi:stä, nPR:stä tai PR:stä ensimmäiseen dokumentoituun PD-merkkiin tai kuolemaan osallistujilla, joilla on CR, CRi, nPR tai PR. Osallistujille, jotka eivät edistyneet tai kuolleet, vastauksen kesto sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Alkuvasteesta (CR/CRi/nPR/PR) taudin etenemiseen tai kuolemaan (viikolle 62.3 asti)
Aika seuraavaan kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta seuraavan CLL-hoidon ensimmäiseen antoon (viikolle 62.3 asti)
Aika seuraavaan CLL-hoitoon määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta seuraavan CLL-hoidon ensimmäiseen antoon, joka ei ole tässä tutkimuksessa suunniteltu klorambusiiliannos. Aika seuraavaan CLL-hoitoon rajoittui siihen väestön alaryhmään, joka sai seuraavan CLL-hoidon sairauden etenemisen jälkeen.
Hoidon aloittamisesta seuraavan CLL-hoidon ensimmäiseen antoon (viikolle 62.3 asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla ei ole B-oireita (peruslailliset oireet) ja joilla on vähintään yksi B-oire (peruslailliset oireet) ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9 -D225, FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen), FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Osallistujien määrä, joilla ei ole B-oireita (ei yöhikoilua [ilman infektion merkkejä], ei selittämätöntä, tahaton painonpudotus >= 10 % viimeisten 6 kuukauden aikana, ei toistuvaa, selittämätöntä yli 38 celsiusasteen kuumetta 2 viikon ajan ja ei äärimmäistä väsymystä) ja niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi B-oireista, on yhteenveto arviointiajan mukaan. B-oireiden esiintyminen arvioitiin lähtötilanteessa, kunkin hoitosyklin päivänä 1 ja seurannassa (FU). Lähtötilanne oli viimeinen annosta edeltävä arviointi, joka suoritettiin syklissä (C) 1-päivä (D) 1.
Perustaso, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9 -D225, FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen), FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joiden suorituskyky on parantunut itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyssä (PS)
Aikaikkuna: Perustaso, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9 -D225, FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen), FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
ECOG PS on asteikko, jolla arvioidaan taudin etenemistä, missä määrin sairaus vaikuttaa jokapäiväiseen elämään ja määrittää sopivan hoidon ja ennusteen. Se pisteytetään asteikolla 0-5, 0 (täysin aktiivinen), 1 (rajoittuu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuu ja kykenee tekemään kevyttä tai istuvaa työtä), 2 (liikkumaton ja pystyy huolehtimaan kaikesta itsestään) mutta ei pysty suorittamaan mitään työtoimintoja, ylös ja noin 50 % valveillaoloajasta), 3 (pystyy vain rajoitetusti huolehtimaan itsestään, istuu sängyssä tai tuolissa > 50 % valveillaoloajasta), 4 (täysin vammainen, ei voi jatkaa kaikki itseään välittävät, täysin sängyssä tai tuolissa, 5 (kuolema). Parannus määritellään laskuksi lähtötasosta vähintään yhdellä askeleella ECOG-suorituskyvyn tila-asteikolla (kyllä/ei). Lähtötilanne oli viimeinen annostusta edeltävä arviointi, joka suoritettiin syklillä 1 - päivä 1 (C1-D1). Kun C1-D1 puuttui, käytettiin viimeistä arviointia, joka suoritettiin ennen annosta C1-D1. Se suoritettiin jokaisen syklin ja seurannan (FU) päivänä 1.
Perustaso, C2-D29, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9 -D225, FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen), FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on jokin haittatapahtuma (AE) tai vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Hoidon alusta eloonjäämisen seurantaan (viikolle 62.3 asti)
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka ei välttämättä uhkaa välittömästi henkeä tai johtaa kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin muun luetelluista seurauksista estämiseksi.
Hoidon alusta eloonjäämisen seurantaan (viikolle 62.3 asti)
Osallistujien määrä, joilla on äärimmäisen vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon alusta eloonjäämisen seurantaan (viikolle 62.3 asti)
Haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) asteen mukaan, versio 4.03 (1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea; 4 = henkeä uhkaava/vammauttava; 5 = kuolema ). Haitat, jotka eivät olleet CTCAE-luettelossa, luokiteltiin tutkijan harkinnan mukaan.
Hoidon alusta eloonjäämisen seurantaan (viikolle 62.3 asti)
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut asteen 3 tai 4 haittatapahtumat
Aikaikkuna: Hoidon alusta eloonjäämisen seurantaan (viikolle 62.3 asti)
Haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) asteen mukaan, versio 4.03 (1 = lievä; 2 = kohtalainen; 3 = vaikea; 4 = henkeä uhkaava/vammauttava; 5 = kuolema ). Haitat, jotka eivät olleet CTCAE-luettelossa, luokiteltiin tutkijan harkinnan mukaan. Myelosuppressio määritellään luuytimen kyvyn heikkenemiseen tuottaa verisoluja. Osallistujat, joilla on luokan (G)3 tai G4 haittavaikutus infektio ja myelosuppressio (anemia, neutropenia ja trombosytopenia). Esitetään myös autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa (AIHA) sairastavien osallistujien lukumäärä. AIHA on sairaus, jossa kehon immuunijärjestelmä ei tunnista punasoluja "itseksi" ja alkaa tuhota näitä punasoluja.
Hoidon alusta eloonjäämisen seurantaan (viikolle 62.3 asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut tulokset ihmisen anti-ihmisvasta-aineelle (HAHA) ilmoitettuina ajankohtina
Aikaikkuna: Seulonta, sykli 4-Day 85, FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
HAHA:t ovat ofatumumabin indusoiman immunogeenisyyden indikaattoreita. Verinäytteet otettiin osallistujilta seulonnassa, sykli 4-Day 85, FU 1-PDFU 1 ja FU 169-PDFU 169. HAHA:n läsnäolo ihmisen seerumissa määritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssimääritystä monitasoisessa määritysmuodossa. Tulokset esitetään osallistujina, joiden HAHA-tulokset ovat positiivisia, negatiivisia tai vahvistusta vaaditaan.
Seulonta, sykli 4-Day 85, FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Immunoglobuliinien (Ig) vasta-aineiden IgA, IgG ja IgM keskimääräinen muutos lähtötilanteesta indikoituina ajankohtina
Aikaikkuna: Perustaso (sykli 1-päivä 1), FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Immunoglobuliinit tai vasta-aineet ovat suuria proteiineja, joita immuunijärjestelmä käyttää vieraiden hiukkasten, kuten bakteerien ja virusten, tunnistamiseen ja neutralointiin. Niiden normaalit veren tasot osoittavat oikeanlaista immuunijärjestelmää. Alhaiset tasot osoittavat immuunivasteen heikkenemistä. IgA, IgG ja IgM mitattiin osallistujien verinäytteistä. Perustason IgA-, IgG- ja IgM-arvot ovat viimeisiä ennen annostusta suoritettuja arviointiarvoja, jotka suoritettiin syklillä 1-Day 1. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla. Immunoglobuliinit mitattiin syklissä 1-päivä 1, FU 1-PDFU 1 ja FU 169-PDFU 169 CR-, PR- ja stabiilin sairauden (SD) osallistujille.
Perustaso (sykli 1-päivä 1), FU 1-PDFU 1 (28 päivää viimeisen syklin 1. päivän jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Osallistujien määrä, jotka olivat positiivisia tai negatiivisia minimaalisen jäännössairauden (MRD) suhteen IRC:n arvioimana CT:llä
Aikaikkuna: FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen)
MRD viittaa pieneen määrään leukemiasoluja, jotka jäävät osallistujan kehoon hoidon aikana tai hoidon jälkeen osallistujilla, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen remission. MRD-arviointi luuytimen aspiraationäytteestä suoritettiin virtaussytometrillä (erilaistumisklusteri [CD]5, CD19, CD20, CD23). MRD:n puuttuminen määriteltiin alle yhdeksi CLL-soluksi 10 000 leukosyyttiä kohden. MRD-positiivisten ja negatiivisten osallistujien lukumäärä esitetään.
FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen)
Muutos lähtötasosta CD5+CD19+- ja CD5-CD19+-solumäärässä osoitetuissa aikapisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 päivää) viimeisen syklin 1. päivän jälkeen), FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
CD5+CD19+-solut laskettiin ääreisverestä virtaussytometrialla. Lähtötason CD5+CD19+- ja CD5-CD19+-solumäärän arvo on viimeiset annosta edeltävät arviointiarvot, jotka suoritettiin syklillä 1-Day 1. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla. B-solujen seuranta (CD5+CD19+ ja CD5-CD19+) suoritettiin syklissä 1 (päivä 1, päivä 15) ja syklissä 2 (päivä 29, päivä 43), syklin 3, 4, 5, 6, 9 päivänä 1. ja 12 (päivä 57, päivä 85, päivä 113, päivä 141, päivä 225, päivä 309), 28 päivää viimeisen hoitosyklin (FU 1-PDFU 1) ensimmäisen päivän jälkeen kaikille osallistujille annettujen jaksojen lukumäärästä riippuen ja 84 ja 168 päivää FU 1-PDFU 1 -päivän jälkeen CR:n, PR:n ja SD:n osallistujille.
Perustaso, C1-D15, C2-D29, C2-D43, C3-D57, C4-D85, C5-D113, C6-D141, C7-D169, C8-D197, C9-D225, FU 1-PDFU 1 (28 päivää) viimeisen syklin 1. päivän jälkeen), FU 85-PDFU 85 (84 päivää FU-1:n jälkeen) ja FU 169-PDFU 169 (168 päivää FU-1:n jälkeen)
Beeta-2-mikroglobuliini syklissä 1-päivä 1
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
Beeta-2-mikroglobuliini on useimpien solujen pinnalla oleva proteiini. Korkeammat tasot osoittavat huonoa CLL-ennustetta. Beeta-2-mikroglobuliini mitattiin syklissä 1 - 1. päivä.
Jakso 1 - Päivä 1
Täydennys (CH50) syklissä 1 - päivä 1 ja syklissä 4 - päivä 85
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 4-Päivä 85
CH50 on seerumin komplementti, joka hajottaa 50 % herkistyneistä punasoluista; se on komplementin aktivoitumisen merkki. Korkea CH50-taso viittaa komplementin aktivaatioon, kun taas alhainen CH50-taso viittaa komplementin aktivoitumisen puutteeseen. Perifeeriset verinäytteet kerättiin analysointia varten jaksolla 1 - päivä 1 ja sykli 4 - päivä 85.
Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 4-Päivä 85
Ofatumumabin suurin (huippu) plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Ofatumumabin suurin (huippu) plasman lääkeainepitoisuus määritettiin syklissä 1-päivä 1 ja sykli 3-päivä 57. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) ja syklin 3 - päivä 57 (ennen annostelu, infuusion loppu) aikana 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h).
Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Seerumin klorambusiilin Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Seerumin klorambusiilin Cmax määritettiin syklissä 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Seerumin fenyylietikkahapposinapin Cmax
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilimetaboliitin fenyylietikkahapposinapin Cmax arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: Kierto 1-päivä 8, sykli 2-päivä 29, sykli 3-päivä 57, sykli 4-päivä 85, sykli 5-päivä 113 ja sykli 6-päivä 141
Ofatumumabin pienin plasman lääkeainepitoisuus määritettiin syklissä 1 - päivä 8, sykli 2 - päivä 29, sykli 3 - päivä 57, sykli 4 - päivä 85, sykli 5 - päivä 113 ja sykli 6 - päivä 141. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h), syklissä 2 - päivä 29 (ennen annosta), sykli 3 - Päivä 57 (ennen annosta, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h), sykli 4 - päivä 85 (ennen annosta, 30 min infuusion päättymisen jälkeen) , sykli 5 - päivä 113 (ennen annosta ja infuusion loppu) ja sykli 6 - päivä 141 (ennen annosta ja infuusion loppu).
Kierto 1-päivä 8, sykli 2-päivä 29, sykli 3-päivä 57, sykli 4-päivä 85, sykli 5-päivä 113 ja sykli 6-päivä 141
Cmin klorambusiilin
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 4 ja Kierto 3-Päivä 57
Klorambusiilin Cmin määritettiin syklissä 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1-Päivä 4 ja Kierto 3-Päivä 57
Cmin fenyylietikkahapposinappi
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 4 ja Kierto 3-Päivä 57
Klorambusiilimetaboliitin fenyylietikkahapposinapin Cmin arvioitiin syklissä 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Verinäytteet kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1-Päivä 4 ja Kierto 3-Päivä 57
Ofatumumabin kokonaispuhdistuma plasmasta (CL).
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
Plasman puhdistuma määritellään plasman tilavuudeksi, joka puhdistuu kokonaan lääkkeestä aikayksikköä kohden. Verinäytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h).
Jakso 1 - Päivä 1
Lääkeplasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ofatumumabin annoksesta tau-aikaan (AUC[0-tau])
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (AUC[0-tau]) on lääkealtistuksen mitta ajan kuluessa. AUC(0-tau) määritellään alueena lääkeplasma/seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla annostelusta tau-hetkeen, missä tau on lääkkeen annosteluvälin pituus. Ofatumumabin osalta se arvioitiin syklissä 1-päivä 1 ja sykli 3-päivä 57. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) ja syklissä 3 - päivä 57 (ennen annos, infuusion loppu) 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h, 168 h).
Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Klorambusiilin AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (AUC[0-tau]) on lääkealtistuksen mitta ajan kuluessa. AUC(0-tau) määritellään alueena lääkeplasma/seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla annostelusta tau-hetkeen, missä tau on lääkkeen annosteluvälin pituus. Se arvioitiin 1. (sykli 1 - päivä 1), 4. (sykli 1 - päivä 4) ja 15 (sykli 3 - päivä 57) klorambusiiliannon kohdalla. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana (AUC[0-tau]) on lääkealtistuksen mitta ajan kuluessa. AUC(0-tau) määritellään alueena lääkeplasma/seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla annostelusta tau-hetkeen, missä tau on lääkkeen annosteluvälin pituus. Se arvioitiin 1. (sykli 1 - päivä 1), 4. (sykli 1 - päivä 4) ja 15 (sykli 3 - päivä 57) klorambusiiliannon kohdalla. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC[0-infinity])
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
Kokonais-AUC tai AUC0-ääretön on käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Se arvioitiin syklillä 1-päivä 1. Näytteet kerättiin jaksolla 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h).
Jakso 1 - Päivä 1
AUC(0-ääretön) klorambusiilille
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Kokonais-AUC tai AUC0-ääretön on käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Se arvioitiin syklissä 1-päivä 1, sykli 1-päivä 4 ja sykli 3-päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
AUC(0-infinity) fenyylietikkahapposinappille
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Kokonais-AUC tai AUC(0-ääretön) on käyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan. Se arvioitiin syklissä 1-päivä 1, sykli 1-päivä 4 ja sykli 3-päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss).
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
Jakaantumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) määritellään lääkkeen jakautumiseksi plasman ja muun kehon välillä vakaassa tilassa. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h).
Jakso 1 - Päivä 1
Ofatumumabin puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
t1/2 on aika, joka tarvitaan plasman ofatumumabin pitoisuuden laskemiseen puoleen. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) ja syklissä 3 - päivä 57 (ennakkoannos, infuusion loppu, 10 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia, 168 tuntia).
Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Klorambusiilin puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
t1/2 on aika, joka tarvitaan seerumin klorambusiilin pitoisuuden laskemiseen puoleen. Verinäytteet klorambusiilin seerumipitoisuuden määrittämiseksi kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, jakso 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
t1/2 on aika, joka tarvitaan fenyylietikkahapposinapin plasma/seerumin pitoisuuden laskemiseen puoleen. Verinäytteet seerumin fenyylietikkahapposinapin konsentraatiota varten kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Aika ofatumumabin enimmäispitoisuuteen (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Tmax on aika, joka tarvitaan lääkkeen enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h) ja syklissä 3 - päivä 57 (ennakkoannos, infuusion loppu, 10 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia, 120 tuntia, 168 tuntia).
Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Aika klorambusiilin maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Tmax on aika, joka tarvitaan lääkkeen enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen. Verinäytteet kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Aika fenyylietikkahapposinapin maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Tmax on aika, joka tarvitaan lääkkeen enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen. Verinäytteet kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin keskimääräinen oleskeluaika äärettömään (MRTinf).
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
MRTinf on keskimääräinen aika, jonka ofatumumab viettää kehossa. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h).
Jakso 1 - Päivä 1
Klorambusiilin keskimääräinen oleskeluaikatieto (MRTinf).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
MRTinf on keskimääräinen aika, jonka klorambusiili viettää kehossa. Verinäytteet kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin keskimääräinen oleskeluaika (MRTinf).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
MRTinf on keskimääräinen aika, jonka fenyylietikkahapposinappi viettää kehossa. Verinäytteet kerättiin jaksolla 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin jakautumistilavuus (Vz).
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
Ofatumumabin Vz laskettiin terminaalisen vaiheen aikana elimistössä olevan ofatumumabin määrän suhteeksi plasman pitoisuuteen terminaalivaiheen aikana. Näytteet kerättiin syklissä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h).
Jakso 1 - Päivä 1
Klorambusiilin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/F).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
CL/F määritellään lääkkeen näennäiseksi kokonaispuhdistumaksi plasmasta klorambusiilin oraalisen annon jälkeen. Se arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, syklissä 1 - päivä 4 ja syklissä 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilin näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa (Vz/F).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilin Vz/F määritellään näennäisenä jakautumistilavuutena terminaalivaiheen aikana klorambusiilin ei-intravenoosisen (oraalisen) annon jälkeen. Se arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, syklissä 1 - päivä 4 ja syklissä 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin %AUC_extrap
Aikaikkuna: Jakso 1 - Päivä 1
%AUC_extrap määritellään plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi, joka on ekstrapoloitu ajasta t äärettömään prosentteina kokonais-AUC:sta. Näytteet kerättiin syklillä 1 - päivä 1 (ennen annos, infuusion loppu, 10 min, 1 h, 2 h, 24 h, 72 h, 120 h).
Jakso 1 - Päivä 1
Klorambusiilin %AUC_extrap
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
%AUC_extrap määritellään plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi, joka on ekstrapoloitu ajasta t äärettömään prosentteina kokonais-AUC:sta. Se arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, syklissä 1 - päivä 4 ja syklissä 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
%AUC_extrap fenyylietikkahapposinappia
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
%AUC_extrap määritellään plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi, joka on ekstrapoloitu ajasta t äärettömään prosentteina kokonais-AUC:sta. Se arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, syklissä 1 - päivä 4 ja syklissä 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Ofatumumabin AUC (0-t).
Aikaikkuna: Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
AUC (0-t) edustaa ofatumumabin pitoisuuskäyrän alla olevaa pinta-alaa plasmassa välillä 0 - t tuntia. AUC (0-t) arvioitiin 168 tuntia ja 672 tuntia annoksen jälkeen.
Jakso 1-Päivä 1 ja Kierto 3-Päivä 57
Klorambusiilin AUC (0-t).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
AUC (0-t) edustaa seerumin klorambusiilin pitoisuuskäyrän alla olevaa pinta-alaa 0 - aika t tuntia. AUC (0-t) arvioitiin 6 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin AUC (0-t).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
AUC (0-t) edustaa fenyylietikkahapposinapin pitoisuuskäyrän alla olevaa pinta-alaa seerumissa 0 - t tuntia. AUC (0-t) arvioitiin 6 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilin annosnormalisoitu Cmax (Cmax/D).
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Cmax/D määritellään enimmäispitoisuudeksi plasmassa (Cmax) yksikköannosta kohti. Se arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, syklissä 1 - päivä 4 ja syklissä 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Cmax/D fenyylietikkahapposinappille
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Cmax/D määritellään enimmäispitoisuudeksi plasmassa (Cmax) yksikköannosta kohti. Se arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, syklissä 1 - päivä 4 ja syklissä 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Klorambusiilin AUC (0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC (0-inf)/D ja AUC (0-tau)/D
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Annoksella sovitettu AUC ilmoitettujen ajankohtien osalta arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Fenyylietikkahapposinapin AUC (0-6)/D, AUC(0-24)/D, AUC (0-inf)/D ja AUC (0-tau)/D
Aikaikkuna: Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57
Annoksella sovitettu AUC ilmoitettujen ajankohtien osalta arvioitiin syklissä 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57. Jokaisessa näytteenotossa otettiin verinäytteitä ennen annosta ja 15 min, 30 min, 1 tunnin, 1,5 tunnin, 2 tunnin, 3 tunnin, 4 tunnin, 6 tunnin, 8 tunnin ja 10 tunnin ajan.
Jakso 1 - päivä 1, sykli 1 - päivä 4 ja sykli 3 - päivä 57

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 26. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 10. elokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115601

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen

Kliiniset tutkimukset klorambusiili, tabletit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa