Un estudio abierto de fase I/II de ofatumumab añadido a clorambucilo en pacientes japoneses con leucemia linfocítica crónica que no habían sido tratados previamente

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de CLL definido por: linfocitos B circulantes ≥5000/μL Y confirmación por citometría de flujo del inmunofenotipo con CD5, CD19, CD20 y CD23 antes de la Visita 2.
• Considerado inapropiado para la terapia basada en fludarabina
• Enfermedad activa e indicación de tratamiento según las pautas modificadas del NCI-WG definidas por presentar al menos cualquiera de las siguientes condiciones:

Evidencia de insuficiencia medular progresiva manifestada por el desarrollo o empeoramiento de anemia y/o trombocitopenia.

Esplenomegalia masiva (es decir, al menos 6 cm por debajo del margen costal izquierdo) o progresiva o sintomática.

Nódulos masivos (es decir, al menos 10 cm de diámetro más largo) o linfadenopatía progresiva o sintomática.

Linfocitosis progresiva con un aumento de más del 50% en un período de dos meses o un tiempo de duplicación de linfocitos de menos de 6 meses.

Debe estar presente un mínimo de cualquiera de los siguientes síntomas relacionados con la enfermedad: a) Pérdida de peso involuntaria ≥ 10% en los seis meses anteriores; b) Fiebre >38,0 grados C durante ≥ 2 semanas sin evidencia de infección; o c) Sudores nocturnos por más de 1 mes sin evidencia de infección.

• No haber recibido tratamiento previo para CLL (se permite el tratamiento previo de anemia hemolítica autoinmune).
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses, a juicio del investigador.
• Edad ≥ 20 años.
• Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Es posible que los pacientes permanezcan en el lugar del ensayo durante al menos dos días (el día de la primera infusión y un día posterior).

Criterio de exclusión:

• Inmunoquimioterapia previa para CLL o linfoma linfocítico pequeño (SLL) con cualquier agente, excepto los corticosteroides utilizados para tratar la anemia hemolítica autoinmune.
• Trasplante previo de células madre autólogo o alogénico.
• Anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) que requiere terapia con corticosteroides > 100 mg/día equivalente a hidrocortisona o quimioterapia.
• Transformación conocida de CLL (p. Richter).
• Afectación conocida del SNC por CLL.
• Enfermedad infecciosa crónica o activa actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis C activa.
• Otras neoplasias malignas pasadas o actuales. Los sujetos que han estado libres de malignidad durante al menos 5 años, o tienen antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente, o carcinoma in situ tratado con éxito, son elegibles.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección (Visita 1), insuficiencia cardíaca congestiva y arritmia que requiere terapia, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante o evento con síntomas o secuelas importantes*.
• Uso de glucocorticoides, a menos que se administren en dosis ≤ 100 mg/día de hidrocortisona (o dosis equivalente de otro glucocorticoide) durante <7 días para exacerbaciones distintas de la LLC (p. asma).
• Seropositivo conocido.
• Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si el HBsAg es negativo pero el HBcAb y/o el HBsAb son positivos, se realizará una prueba de ADN del VHB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
• Valores de laboratorio de cribado:

Creatinina > 2,0 veces el límite superior normal (a menos que el aclaramiento de creatinina sea normal). Bilirrubina total > 2,0 veces el límite superior normal (a menos que se deba al síndrome de Gilbert).

Alanina transaminasa (ALT) > 3,0 veces el límite superior normal.

• Tratamiento previo o hipersensibilidad conocida o sospechada a ofatumumab que a juicio del investigador o monitor médico sea una contraindicación para su participación en el presente estudio.
• Tratamiento con cualquier fármaco conocido no comercializado o terapia experimental dentro de las 5 vidas medias terminales o 4 semanas antes de la Visita 1, lo que sea más largo, tratamiento con cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD20 dentro de los 3 meses posteriores a la Visita 1, o participación en cualquier otra intervención estudio clínico. Nota: Se permite la participación en cualquier otro estudio clínico de intervención después de la progresión de la enfermedad durante el seguimiento posterior a la EP.
• Incapacidad conocida o sospechada para cumplir con el protocolo del estudio.
• Mujeres lactantes, mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1 o mujeres (en edad fértil), así como hombres con parejas en edad fértil, que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un año después de la última dosis de tratamiento. La anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal oral, dispositivo intrauterino, esterilización de la pareja masculina (si la pareja masculina es la única pareja para ese sujeto) y el método de doble barrera (preservativo o capuchón oclusivo más agente espermicida).